综述：慢性淋巴细胞白血病中的三联疗法

这篇综述系统阐述了靶向药物三联疗法在初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的应用价值。重点分析了伊布替尼(ibrutinib)、维奈托克(venetoclax)和奥妥珠单抗(obinutuzumab)等组合方案在TP53缺失/突变等高危患者中的临床数据，指出三联疗法可获得深度缓解(uMRD)且疗效持久，为临床实践提供了重要参考。

　　

慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗领域近年来取得了突破性进展，靶向药物三联疗法展现出令人瞩目的临床价值。多项关键研究数据表明，这种组合策略能够为患者带来深度且持久的缓解。

关键要点
伊布替尼、维奈托克和奥妥珠单抗(IVO/GIVe)组合是首个在初治CLL中评估的无化疗三联方案。CLL2-GIVe二期试验特别针对伴17p缺失和/或TP53突变的患者群体，后续两项三期试验(CLL13/GAIA和A041702)进一步验证了其疗效。

TP53缺失或突变患者的临床数据
虽然TP53异常患者被排除在三期试验外，但二期试验数据颇具启示性。在CLL-GIVe试验中，所有入组患者均存在17p缺失(63%)和/或TP53突变(95%)。这些高危患者接受IVO治疗后，显示出与其他风险组相当的疗效，为这类难治性患者提供了新的治疗选择。

三联疗法后的再治疗策略
由于三联疗法是限时治疗方案，多数患者在持续缓解状态下停药。CAPTIVATE等试验探索了复发后再次使用BTK抑制剂(BTKi)和BCL2抑制剂的可行性。数据显示，既往对伊布替尼和维奈托克(I+V)有响应的患者，再次治疗时仍可获益。

新型三联方案研究进展
正在进行的PVO(吡托布替尼、维奈托克和奥妥珠单抗)二期试验初步结果显示，这一新型非共价BTKi组合在初治CLL中(包括13%伴TP53异常患者)展现出良好前景。治疗方案包含1周期单药导入期，随后5周期三联治疗，再维持治疗至至少13周期。

临床应用建议
现有证据支持阿卡替尼、维奈托克和奥妥珠单抗(AVO)方案适用于体能状态良好且感染风险较低的患者，尤其对伴高危遗传学特征者更具优势。治疗决策需综合考虑患者年龄、合并症和感染史等因素。

总结
靶向药物三联疗法显著提高了初治CLL患者的深度缓解率，包括那些传统治疗预后不良的高危亚群。随着更多比较性数据的积累，这类方案有望进一步优化临床实践，为不同风险特征的患者提供更精准的治疗选择。