综述：慢性淋巴细胞白血病感染并发症的认知与管理

这篇综述系统阐述了慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者全病程感染风险增加的核心机制，重点分析了疾病相关免疫缺陷、治疗相关免疫抑制(BTK抑制剂/BTKi、BCL-2抑制剂/BCL2i等)的双重影响，提出了包含疫苗接种策略、免疫球蛋白替代疗法(IgRT)和预防性抗生素使用的综合管理方案。

　　

慢性淋巴细胞白血病相关免疫功能障碍
CLL患者的免疫缺陷早在癌前阶段单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)时期就已显现。研究表明，MBL患者因感染住院的频率甚至高于进展为需治疗CLL的概率。丹麦全国队列数据显示，糖尿病、慢性肺病等合并症会显著增加感染相关死亡率。

治疗相关免疫缺陷与感染风险
现代靶向治疗如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)和B细胞淋巴瘤2抑制剂(BCL2i)虽显著改善预后，但带来特定感染风险：伊布替尼增加侵袭性真菌感染风险，维奈托克则与中性粒细胞减少相关感染密切相关。值得注意的是，抗CD20单抗(anti-CD20)治疗会导致持续数月的B细胞耗竭。

免疫球蛋白替代疗法
低丙种球蛋白血症虽不直接导致感染，但对反复感染且IgG<5g/L的患者，免疫球蛋白替代疗法(IgRT)可降低感染频率。需注意IgRT不影响总体生存期(OS)，且给药方案应个体化。

预防措施与患者指导
疫苗接种是核心预防策略，诊断后应尽早接种流感、COVID-19和肺炎球菌结合疫苗。对于接受伊德利司或氟达拉滨治疗者，必须预防肺孢子菌肺炎(PCP)和疱疹病毒再激活。特别强调平衡防护措施与社会活动的重要性，避免过度隔离导致生活质量下降。

临床实践要点
• 采用结合疫苗激发T细胞反应弥补抗体反应不足
• BTKi治疗期间需监测曲霉等机会性感染
• 避免唑类药物与BCL2i/BTKi联用防止药物相互作用
• 定期评估免疫球蛋白水平指导IgRT决策

未来方向
需要建立动态风险评估模型，整合疾病分期、治疗方案和合并症等因素。针对新型治疗如双特异性抗体和CAR-T的感染预防策略也亟待完善。通过优化预防与管理策略，有望在提高CLL患者生存率的同时保障其生活质量。