人参皂苷CK靶向NEK7抑制炎症小体活化改善糖尿病性肌萎缩的研究

糖尿病引发的骨骼肌萎缩严重损害患者生活质量，目前缺乏针对性治疗策略。南方医科大学第三附属医院团队通过活性蛋白质组分析发现人参皂苷CK(Gin)可直接结合NEK7激酶的H262位点，阻断NEK7-NLRP3相互作用，显著抑制炎症小体活化并改善糖尿病模型小鼠的肌肉萎缩。该研究发表于《International Journal of Biological Macromolecules》，为炎症驱动的糖尿病肌萎缩提供了新型靶向治疗策略。

　　

糖尿病引发的骨骼肌萎缩是困扰全球数亿患者的严重并发症，现有治疗手段主要聚焦血糖控制，对炎症驱动的肌肉退化束手无策。这种病理状态与持续激活的NLRP3炎症小体密切相关，但如何精准干预这一过程始终是科学界悬而未决的难题。

南方医科大学第三附属医院的研究团队将目光投向了传统中药人参的活性成分——人参皂苷CK(Gin)。通过创新性地运用活性蛋白质组分析(ABPP)技术，研究人员在253种天然化合物中筛选发现Gin能高效抑制IL-1β分泌。深入机制研究揭示，Gin可特异性结合NEK7激酶的H262关键位点，这个位点正是NEK7与NLRP3相互作用的"分子开关"。这种结合像一把精准的分子锁，阻断了NEK7-NLRP3复合物的形成，进而抑制ASC寡聚化和炎症小体活化。

研究采用骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)和糖尿病肌萎缩小鼠模型，通过分子对接、点突变验证等技术证实：Gin处理组NEK7-NLRP3结合率降低62%，血清IL-6水平下降48%，肌纤维横截面积增加35%。特别值得注意的是，Gin对NEK7的抑制作用具有高度选择性，不影响其他激酶如NEK6或NEK9的活性。

这项发表于《International Journal of Biological Macromolecules》的研究首次阐明：

1. NEK7-H262是干预糖尿病肌萎缩的关键靶点
2. 人参皂苷CK通过共价修饰该位点发挥特异性抑制作用
3. NEK7-NLRP3轴可作为炎症性肌萎缩治疗的"阿喀琉斯之踵"

该发现不仅为糖尿病肌萎缩提供了首个靶向NEK7的天然抑制剂，更开创了"中药成分-蛋白靶点-病理机制"三位一体的研究范式。研究人员特别指出，Gin的H262靶向特性避免了传统抗炎药的广谱副作用，这种"精准制动"策略对关节炎、阿尔茨海默病等其它NLRP3相关疾病也具有重要借鉴意义。未来研究将聚焦Gin的临床转化，包括药代动力学优化和剂型改良，推动其成为新一代抗糖尿病肌萎缩的候选药物。