丁香醛通过稳定NLRP3通路改善APP/PS1小鼠认知功能障碍的研究

【字体: 时间:2025年07月27日 来源:Molecular Neurobiology 4.6

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  为解决阿尔茨海默病(AD)的治疗难题,研究人员通过网络药理学和动物实验发现,丁香醛(SYD)能显著减少APP/PS1小鼠海马区β淀粉样蛋白沉积,并通过抑制NF-κB/IL-1β/NLRP3炎症通路改善认知功能,为AD治疗提供了新策略。

  

这项研究揭示了丁香醛(Syringaldehyde, SYD)在阿尔茨海默病(AD)治疗中的突破性作用。科研团队首先采用网络药理学方法预测SYD的治疗潜力,随后在APPswe/PS1dE9(APP/PS1)转基因小鼠模型中进行验证。通过为期9周的腹腔注射给药,研究人员运用Y迷宫、Morris水迷宫和新物体识别等行为学测试,惊喜地发现SYD显著提升了小鼠的认知能力。

组织病理学分析更是令人振奋:免疫荧光、HE染色、尼氏染色和刚果红染色结果显示,SYD不仅减少了海马区淀粉样斑块沉积,还促进了神经元修复。RNA测序和转录因子预测分析揭开了其作用机制的神秘面纱——SYD通过增强氧化应激抵抗能力、减轻神经元损伤,并巧妙抑制NF-κB/IL-1β/NLRP3这条关键的炎症通路,从而有效对抗神经炎症。

体外实验同样精彩:在HT22海马神经元细胞中进行的ROS检测、TUNEL凋亡检测和qRT-PCR等实验,完美验证了动物实验的发现。这些结果共同表明,SYD这个天然化合物有望成为对抗AD的新型武器,为开发靶向神经炎症的AD治疗药物提供了重要线索。

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