综述：炎症标志物与阿尔茨海默病及轻度认知障碍患者认知功能的关系：系统综述与荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析揭示了阿尔茨海默病（AD）和轻度认知障碍（MCI）患者外周血中IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子显著升高，而IL-8、IL-10等抗炎因子降低的规律，为神经炎症在认知衰退中的作用提供了循证依据。研究强调外周炎症标志物（如MCP-1）可能成为AD病程监测的新靶点，尤其关注TNF-α水平与疾病严重度的正相关性。

　　

炎症标志物与认知功能的关联机制

神经炎症已被证实是阿尔茨海默病（AD）病理进程的核心环节。β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积通过激活小胶质细胞，触发IL-1β、TNF-α等促炎因子释放，进而诱导星形胶质细胞向促炎表型转化。这种级联反应不仅加剧血脑屏障通透性，还促进外周免疫细胞浸润，形成中枢-外周炎症循环。荟萃分析显示，AD患者外周血IL-1β水平较健康对照显著升高0.46 pg/ml（95%CI: 0.35-0.58），而IL-10降低3.20 pg/ml，提示抗炎调控失衡。

关键炎症标志物的临床意义

TNF-α在AD患者中呈现最显著差异（均值差6.68 pg/ml），其浓度随疾病严重度递增：重度AD患者水平较轻度患者高1.64 pg/ml。MCP-1作为单核细胞趋化关键因子，在AD组升高26.20 pg/ml，可能反映Aβ清除障碍。值得注意的是，IL-8在所有比较组中均显著降低（AD vs 对照：-1.46 pg/ml），其独特的"双刃剑"特性——既参与血管生成又调控中性粒细胞迁移，暗示其在AD病理中的复杂作用。

样本类型与检测方法的异质性挑战

血清与血浆检测结果存在明显差异：血清中IL-6和MCP-1的组间差异丧失统计学意义（I²>95%），而血浆检测维持显著性。这种差异可能源于凝血过程中血小板脱颗粒的干扰。采用多重液相芯片（Luminex）技术的检测显示更高灵敏度，但ELISA仍是目前研究的主流方法（占纳入研究的81%）。

从MCI到AD的炎症轨迹

轻度认知障碍（MCI）患者已出现TNF-α（9.26 pg/ml）和MCP-1（35.07 pg/ml）的异常升高，但程度介于AD与健康对照之间。IL-1β在MCI向AD转化过程中增幅达0.21 pg/ml，可能成为疾病进展预测指标。蒙特利尔认知评估（MoCA）评分与IL-8水平的负相关（r=-0.42）进一步支持炎症标志物与特定认知域损害的关联。

未来研究方向与临床转化

当前研究存在样本处理标准化不足的局限。亚组分析提示，严格控制采血至离心间隔时间（<2小时）可降低IL-6检测变异。针对TNF-α/IL-10比值（r=-0.38与MMSE相关）等复合指标的探索，或能提升生物标志物预测效能。这些发现为开发基于外周炎症谱的AD分级诊疗策略奠定了理论基础。