酒精摄入与阿尔茨海默病早期生物标志物的关联：一项基于70岁人群的横断面研究

为解决酒精摄入与阿尔茨海默病（AD）病理机制关联的争议，瑞典哥德堡大学的研究团队通过横断面队列研究，分析了301名70岁人群的脑脊液（CSF）生物标志物（Aβ42、T-tau、P-tau181、NfL、Ng）与饮酒类型的关系。研究发现，认知正常女性中白葡萄酒摄入与突触功能障碍标志物神经颗粒素（Ng）升高显著相关（β=0.254, p=0.0076），而男性轻度认知障碍者总酒精摄入与T-tau和Ng水平正相关。该研究首次揭示了酒精对AD早期病理的性别特异性影响，为老年人群健康管理提供了重要依据。

　　

随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病（AD）已成为威胁老年人健康的主要疾病之一。有趣的是，近年来老年群体尤其是女性的酒精消费量显著上升，但酒精对AD病理的影响却充满争议——既有研究认为适度饮酒可能保护认知功能，也有证据表明过量饮酒会加速神经退行性改变。更令人困惑的是，不同类型的酒精饮料（如红酒、白酒、烈酒）可能对大脑产生截然不同的作用。这种争议的核心在于，我们缺乏酒精摄入与AD最早期病理变化的直接证据。

瑞典哥德堡大学（University of Gothenburg）神经精神流行病学团队决定从源头解决这个问题。他们利用独特的哥德堡H70出生队列研究（Gothenburg H70 Birth Cohort Studies），对301名70岁老年人进行脑脊液（CSF）检测，首次系统分析了酒精摄入与AD核心生物标志物的关联。这项开创性研究发表在《Alzheimer's Research & Therapy》上，为理解酒精对AD病理的性别特异性影响提供了关键证据。

研究人员采用多学科交叉方法：通过标准化神经精神评估将参与者分为认知正常（CDR=0）和轻度认知障碍（CDR=0.5）组；采用半结构化访谈量化酒精摄入类型（啤酒、红/白葡萄酒、烈酒等）和总量；通过ELISA技术检测CSF中Aβ₄₂（β淀粉样蛋白1-42）、T-tau（总tau蛋白）、P-tau₁₈₁（苏氨酸181位点磷酸化tau蛋白）、NfL（神经丝轻链蛋白）和Ng（神经颗粒素）水平；最后运用线性回归模型分析数据，并采用错误发现率（FDR）校正多重比较。

酒精与AD生物标志物的总体关联
在246名认知正常者中，总酒精摄入量与任何CSF标志物均无显著相关性。但分层分析揭示出惊人的性别差异：女性啤酒摄入与较低Aβ₄₂水平相关（β=-0.21），而红葡萄酒摄入则与较高T-tau（β=0.204）和P-tau₁₈₁（β=0.199）水平相关。

白葡萄酒与突触功能障碍的明确关联
经过FDR校正后，女性白葡萄酒摄入与Ng升高仍保持显著相关（β=0.254，FDR=0.0455）。Ng作为突触损伤的特异性标志物，这一发现暗示白葡萄酒可能通过影响突触功能参与AD早期病理。

红葡萄酒的性别特异性效应
交互分析显示，女性红葡萄酒摄入与更高Ng水平显著相关（β=0.410，FDR=0.05）。未校正数据还显示红葡萄酒与tau蛋白升高相关，提示红葡萄酒中的多酚类物质可能无法抵消酒精对tau病理的促进作用。

轻度认知障碍男性的独特模式
在55名轻度认知障碍男性中，总酒精摄入与更高T-tau（β=0.49，FDR=0.045）和Ng（β=0.50，FDR=0.037）水平相关，表明酒精可能加速已有认知损伤者的神经退行性变。

这项研究首次将酒精摄入与AD最早期生物标志物变化直接关联，揭示了三个重要规律：第一，酒精对AD病理的影响具有显著性别差异，女性可能对酒精的神经毒性更敏感；第二，不同类型酒精饮料作用各异，白葡萄酒与突触损伤标志物Ng的关联尤其值得关注；第三，酒精对轻度认知障碍者的影响更显著，提示认知受损群体需严格限制饮酒。

尽管存在样本量有限、依赖自我报告饮酒量等局限性，这项研究为理解酒精与AD的关系提供了全新视角。特别值得注意的是，女性突触功能标志物Ng的升高可能先于传统Aβ和tau病理出现，这为AD早期干预提供了潜在靶点。随着全球女性饮酒量持续上升，这些发现对公共卫生政策制定具有重要启示——或许我们需要重新审视当前基于男性数据建立的酒精安全摄入标准。