同种异体免疫安全富生长因子血浆滴眼液治疗难治性眼表疾病的真实世界疗效研究

本研究针对难治性眼表疾病(OSD)患者无法获取自体血液的临床困境，探索了来自健康供体的同种异体免疫安全富生长因子血浆滴眼液(is-ePRGF)的疗效。通过前瞻性观察30例(58眼)难治性OSD患者，证实is-ePRGF可显著改善症状评分(OSDI/SANDE)、促进上皮缺损愈合(67%完全缓解)，并提升视力(BCVA)和眼表参数(BUT/Schirmer)。该研究为血液来源生物制剂标准化应用提供了循证依据。

　　

眼表疾病(OSD)是困扰全球患者的常见病症，其中约10-15%会发展为对常规治疗无应答的难治性病例，导致角膜神经损伤甚至穿孔。传统疗法如人工泪液、免疫抑制剂等存在疗效局限或副作用风险，而自体血液提取对贫血、凝血障碍或静脉条件差的患者构成障碍。更棘手的是，系统性炎症患者血液中的促炎因子可能削弱自体血清疗效。这些临床痛点催生了西班牙Fundación de Investigación Oftalmológica研究所团队开展这项开创性研究。

研究人员采用前瞻性观察设计，评估了30例难治性OSD患者(58眼)使用亲属供体制备的同种异体is-ePRGF滴眼液的治疗效果。关键技术包括：1) 标准化制备流程(580g离心8分钟去除白细胞，钙激活后56°C热处理)；2) 多维度评估体系(OSDI/SANDE问卷、角膜荧光染色分级等)；3) 混合效应模型处理眼间相关性数据；4) 6周为周期的延长治疗方案(平均6.2±3个周期)。

主要结果

1. 症状改善：OSDI评分从42.9±9降至32.8±6(p<0.001)，SANDE问卷显示症状频率/严重度均降低31分以上，效应量达2.0。
2. 上皮修复：12例持续性上皮缺损(PED)患者中8例(67%)完全愈合，其余部分改善，无恶化病例。
3. 安全性：随访3-30个月未发现不良反应，包括无感染或免疫排斥。

次要结果

1. 功能指标：最佳矫正视力(BCVA)从0.52±0.33提升至0.61±0.33(p=0.01)，泪膜破裂时间(BUT)延长70%，Schirmer试验改善33%。
2. 体征变化：角膜染色面积重度病例(48%)全部消除，结膜充血程度从96%中重度降至7%。
3. 睑板腺功能：中重度功能障碍比例由73%降至38%。

这项研究首次证实，当自体血源不可用时，亲属供体的is-ePRGF能安全有效地重建眼表微环境。其创新价值体现在：1) 热处理工艺降低免疫风险；2) 突破自体治疗禁忌证限制；3) 为血液制品标准化生产提供范本。论文讨论部分特别指出，尽管需要更大样本验证，但is-ePRGF展现的生物学一致性优势——血小板浓度达基线2.84倍且不含白细胞，可能解释其优于传统血清疗法的作用机制。

该成果对实现联合国可持续发展目标(SDG)中的健康公平具有启示意义。未来需完善监管框架，推动这种"现成型"生物制剂惠及更广泛人群，尤其是资源匮乏地区的复杂病例。研究团队强调，is-ePRGF不仅填补了临床空白，其模块化制备流程更为再生医学产品开发树立了新标杆。