宫颈癌中PCAT1/PCAT2/PCAT3 lncRNAs的上调及其作为新型诊断标志物的潜力

本研究聚焦宫颈癌（CC）诊断难题，通过分析100例配对肿瘤与癌旁组织中PCAT1、PCAT2和PCAT3三种长链非编码RNA（lncRNAs）的表达模式，发现三者均显著上调（P<0.0001），其中PCAT1展现出最佳诊断效能（AUC=0.79）。研究人员首次揭示这些lncRNAs可能通过cGAS/STING等通路参与CC进展，为开发无创诊断标志物和靶向治疗提供新思路。

　　

宫颈癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一，尽管HPV疫苗和筛查技术不断进步，但早期诊断和精准治疗仍是临床难题。近年来，长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤发生发展中的作用备受关注，其中PCAT家族成员（PCAT1/2/3）在多种癌症中显示促癌特性，但其在宫颈癌中的表达谱和临床价值尚属空白。针对这一科学问题，伊朗大不里士大学自然科学院动物生物学系的研究团队在《BMC Research Notes》发表论文，首次系统评估了这三种lncRNAs在宫颈癌中的表达特征及其诊断潜力。

研究采用实时定量PCR（qRT-PCR）技术检测100例宫颈癌患者配对肿瘤与癌旁组织的lncRNAs表达水平，通过ROC曲线分析诊断效能，并利用统计学方法探究其与临床病理特征的相关性。样本来自伊朗Valiaser国际医院的宫颈癌手术患者，涵盖不同分期和组织学类型。

PCAT1/2/3在肿瘤组织中的表达特征
研究发现PCAT1、PCAT2和PCAT3在肿瘤组织中的表达量分别较癌旁组织升高2.96倍、2.40倍和1.80倍（P<0.0001）。其中PCAT1在鳞癌中的上调趋势更明显（P=0.087），而PCAT2表达与肿瘤大小显著相关（P=0.045）。

诊断价值评估
ROC分析显示PCAT1具有最优诊断性能（AUC=0.79，灵敏度79%，特异度69%），PCAT3（AUC=0.72）和PCAT2（AUC=0.71）次之。三者联合检测可将AUC提升至0.81，显著优于单一指标。

分子机制关联性
Spearman分析揭示PCAT1与PCAT2（r=0.228）、PCAT3（r=0.198）存在正相关。结合既往研究，作者推测PCAT1可能通过抑制cGAS/STING天然免疫通路（通过SOX2上调）促进肿瘤免疫逃逸，这一机制在非小细胞肺癌中已获验证，但在宫颈癌中尚属首次提示。

这项研究首次证实PCAT家族lncRNAs在宫颈癌中的异常高表达及其诊断价值，特别是PCAT1展现出接近临床应用的潜力（AUC>0.75）。虽然目前尚未发现这些分子与HPV感染状态、肿瘤分期等临床参数的显著关联，但其在cGAS/STING通路中的潜在作用为理解宫颈癌免疫逃逸机制提供了新视角。值得注意的是，该研究存在样本量有限、缺乏功能实验验证等局限，未来需要通过基因敲除/过表达实验明确其分子机制，并探索其在液体活检中的应用价值。这些发现为开发宫颈癌新型诊断策略和靶向治疗靶点奠定了重要基础。