真实世界中非甾体盐皮质激素受体拮抗剂Finerenone对糖尿病肾病患者eGFR斜率的影响及既往MRA用药的探索性分析

本研究针对SGLT2抑制剂时代下糖尿病肾病(DKD)残余肾风险的管理难题，由岛根大学医院团队开展了一项回顾性临床研究。通过分析73例接受Finerenone治疗的DKD患者数据，发现该药物显著改善eGFR斜率（从-7.3降至-0.5 mL/min/1.73 m2/年），其中未使用过其他盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)的患者还表现出尿白蛋白/肌酐比值(UACR)显著降低。研究首次揭示了Finerenone在真实临床场景中对肾功能保护的独特价值，特别是对既往接受其他MRA治疗患者的eGFR保护趋势，为DKD的精准治疗提供了新证据。

　　

在糖尿病肾病(DKD)治疗领域，尽管钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的问世带来了革命性突破，但残余肾风险仍是悬而未决的临床难题。传统肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂虽能延缓疾病进展，仍有大量患者最终走向终末期肾病。这种困境促使科学家将目光投向盐皮质激素受体(MR)这一新靶点——过度激活的MR会加速肾脏纤维化和炎症，而现有MR拮抗剂(MRA)如螺内酯存在性激素相关副作用，新型非甾体MRA如Esaxerenone又缺乏硬终点证据。正是在这样的背景下，具有独特药理特性的Finerenone进入了研究视野。

岛根大学医院内分泌代谢科的研究团队开展了一项开创性研究，他们回顾性分析了2022年6月至2024年3月期间73例接受Finerenone治疗的DKD患者数据。这些患者90.4%已联用SGLT2抑制剂，57.5%使用GLP-1受体激动剂，代表当前最先进的综合治疗方案。研究通过计算治疗前后估算的肾小球滤过率(eGFR)斜率变化，首次在真实临床场景中验证了Finerenone的肾保护作用。

研究主要采用回顾性队列分析方法，通过电子病历提取eGFR动态数据，采用线性近似模型计算年度eGFR变化斜率(ΔeGFR)。对65例随访≥6个月的患者进行亚组分析，特别关注了从其他MRA（主要是Esaxerenone）转换治疗的患者群体。所有统计分析均采用SPSS 29完成，UACR数据经对数转换后处理。

eGFR斜率改善显著
核心发现显示，Finerenone使整体患者eGFR年下降幅度从-7.3±20.8显著改善至-0.5±12.3 mL/min/1.73 m²（P=0.010）。在随访≥6个月的亚组中，这种保护作用更为明显：与治疗前1年相比，eGFR斜率从-5.2改善至-0.03 mL/min/1.73 m²/年（P=0.036），同时UACR中位数从428.9降至261.4 mg/gCr（P=0.007）。值得注意的是，收缩压和体重指数(BMI)也呈现下降趋势，提示可能存在血流动力学改善。

MRA转换亚组的独特发现
21例（28.8%）从其他MRA（18例Esaxerenone）转换治疗的患者表现出特殊特征：更年轻（59.7±13.2岁）、更高BMI（27.6±3.8 kg/m²）、更差血脂谱和更低基线eGFR（39.9±24.0 mL/min/1.73 m²）。虽然该亚组也观察到eGFR斜率改善趋势（-2.3至-0.9 mL/min/1.73 m²/年），但UACR未见显著变化，这可能与Esaxerenone已部分发挥抗蛋白尿作用有关。相比之下，MRA初治患者的UACR降幅达43%（P=0.009），凸显Finerenone在蛋白尿控制方面的增量价值。

安全性与机制探讨
整个研究期间未发生严重高钾血症危象，仅12.3%患者需联用钾结合剂。这种安全性特征可能源于Finerenone独特的药代动力学：短半衰期（2-3小时）、无活性代谢物、均衡的心肾分布。与螺内酯不同，Finerenone不干扰性激素受体，这解释了其良好的耐受性。

这项研究的重要价值在于三方面：首先，在SGLT2抑制剂基础上证实Finerenone能进一步改善eGFR斜率，为DKD的"多靶点联合治疗"策略提供实证；其次，首次揭示Finerenone对既往MRA治疗患者仍可能提供额外肾保护，这对临床转换治疗决策具有指导意义；最后，真实世界数据验证了临床试验结果，证实Finerenone在常规医疗环境中的有效性和安全性。

值得注意的是，研究也存在随访时间较短、样本量有限等局限。未来需要更大规模、更长观察期的研究来确认Finerenone对硬终点（如终末期肾病）的影响。但无论如何，这项研究为糖尿病肾病治疗提供了新思路——在SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的基础上，加用Finerenone可能形成更完善的器官保护方案，真正迈向DKD治疗的新纪元。