综述：植物源性膳食硝酸盐和亚硝酸盐与消化系统癌症风险的关联：系统综述和荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析探讨了植物源性膳食硝酸盐（nitrate）和亚硝酸盐（nitrite）与消化系统癌症（DSCs）的关联。研究纳入13项研究（897,585名参与者），发现高/中剂量摄入（硝酸盐>134.9 mg/天或亚硝酸盐>0.91 mg/天）与DSCs风险无显著相关性（RR=0.92, 95%CI 0.82-1.03），但亚组分析显示特定人群（如欧洲地区、调整纤维摄入者）存在负相关。剂量反应分析提示硝酸盐摄入每增加1 mg/天，胃癌风险降低0.47%（P=0.022）。研究为植物源性硝酸盐/亚硝酸盐的安全性提供了循证依据，并强调了膳食成分（如抗氧化剂）的潜在调节作用。

　　

背景

消化系统癌症（DSCs）包括食管癌、胃癌、结直肠癌等，是全球发病率和死亡率最高的癌症类型之一。近年研究发现，植物源性硝酸盐（NO₃^-）和亚硝酸盐（NO₂^-）可能通过代谢生成一氧化氮（NO）参与多种生理过程，但其与DSCs的关联存在争议。传统观点认为硝酸盐可能通过内源性亚硝化形成致癌物N-亚硝基化合物（NOCs），而新证据表明植物中的多酚、维生素C等成分可能抑制这一过程。

方法

研究遵循PRISMA指南，检索截至2024年4月的9个数据库，纳入13项观察性研究（7项队列研究、6项病例对照研究）。采用STATA 14.0进行荟萃分析，通过固定/随机效应模型计算合并相对风险（RR）。高/中剂量定义为各研究最高分位数组和次高分位数组，低剂量组作为参照。异质性通过I²和Cochran's Q检验评估，并采用Galbraith图识别异常值。

主要发现

1. 总体关联性：

   • 高硝酸盐摄入（>134.9 mg/天）与DSCs风险无显著关联（RR=0.92, 95%CI 0.82-1.03），但排除异常值（Kim等韩国研究显示RR=2.17）后，保护效应显现（RR=0.89, P=0.007）。
   • 亚硝酸盐摄入（>0.91 mg/天）同样无显著关联（RR=0.91, 95%CI 0.84-1.00, P=0.05）。

2. 亚组分析亮点：

   • 地域差异：欧洲人群硝酸盐摄入与DSCs风险负相关（RR=0.85），而北美人群亚硝酸盐摄入显示保护效应（RR=0.89）。
   • 膳食调节：调整膳食纤维（RR=0.86）或抗氧化剂（RR=0.83）的研究中，负相关性更显著。

3. 剂量反应关系：
   胃癌风险随硝酸盐摄入量增加而降低（斜率=-0.0047/天, P=0.022），但结直肠癌和食管癌无此趋势。韩国研究中泡菜（含高硝酸盐）可能因发酵产物抵消保护作用，导致风险升高。

机制探讨

植物源性硝酸盐的潜在保护机制包括：

• NO途径：口腔细菌将硝酸盐转化为亚硝酸盐，胃酸环境下进一步生成NO，调节血管功能和黏膜防御。
• 抗氧化协同：蔬菜中的维生素C、E和多酚抑制亚硝胺形成，如西班牙研究显示高纤维饮食者结直肠癌风险降低17%。

局限性

研究存在异质性来源：膳食评估方法（FFQ问卷）、硝酸盐含量地域差异（拉丁美洲蔬菜硝酸盐含量高达2816.77 mg/kg），以及混杂因素（如吸烟、HP感染）的调整不一致。

结论与展望

当前证据支持植物源性硝酸盐/亚硝酸盐在推荐剂量内（硝酸盐≤222 mg/天）的安全性。未来研究需关注：

• 个体化风险评估（如口腔微生物组差异）；
• 加工方式影响（发酵蔬菜vs新鲜蔬菜）；
• 基因-环境交互作用（如亚硝化代谢酶多态性）。

（注：全文严格基于原文数据，未引用具体文献编号及图片标识）