残余胆固醇与高敏C反应蛋白联合预测慢性肾病患者冠心病风险：基于英国生物银行的前瞻性队列研究

慢性肾病(CKD)患者存在显著的心血管残余风险，而残余胆固醇(RC)和炎症标志物hs-CRP的作用尚不明确。北京大学人民医院团队通过英国生物银行21,914例CKD患者11.99年随访数据，首次证实RC与冠心病(CHD)风险呈线性正相关（HR 1.09/SD），且高RC(≥1.00 mmol/L)与高hs-CRP(≥2.00 mg/L)联合状态使CHD风险激增56%。该研究为CKD患者双重干预脂代谢和炎症提供了循证依据，发表于《Nutrition & Metabolism》。

　　

慢性肾病(CKD)已成为全球公共卫生挑战，约6.74亿患者面临极高的心血管疾病风险。尽管他汀类药物能有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，但CKD患者仍存在显著的心血管残余风险。这种"治疗缺口"背后，残余胆固醇(RC)和慢性炎症可能扮演关键角色——RC是富含甘油三酯的脂蛋白胆固醇，而高敏C反应蛋白(hs-CRP)则是炎症标志物。两者在CKD患者中普遍升高，但它们的独立及联合效应尚未阐明。

河南省人民医院肾脏病研究所的研究团队利用英国生物银行这一大型资源，开展了一项突破性研究。通过对21,914名基线无冠心病的CKD患者进行长达11.99年的追踪，采用多变量Cox模型和限制性立方样条分析，首次系统评估了RC与hs-CRP对冠心病(CHD)及其亚型（心肌梗死和心绞痛）的联合预测价值。

研究采用的关键技术包括：1) 基于英国生物银行队列的标准化数据采集；2) 通过TC-HDL-C-LDL-C公式计算RC；3) 使用慢性肾脏病流行病学协作组(CKD-EPI)新方程估算肾小球滤过率(eGFR)；4) 多因素调整的Cox比例风险模型；5) 考虑竞争风险的Fine-Gray模型计算终身风险。

主要研究结果

RC与CHD风险的量效关系
研究发现RC每增加1个标准差(SD)，CHD、心肌梗死(MI)和心绞痛风险分别升高9%、10%和13%（P_非线性>0.05）。与RC<0.5 mmol/L组相比，RC≥1.00 mmol/L组发生CHD、MI和心绞痛的风险分别增加34%、37%和56%。剂量反应曲线显示三者均呈线性关联，打破传统认为存在阈值效应的假设。

hs-CRP的独立风险贡献
作为炎症标志物，hs-CRP≥2.00 mg/L同样显示与CHD的独立关联。值得注意的是，中介分析揭示RC与hs-CRP存在双向影响——RC对CHD的影响有13.09%通过hs-CRP介导，反之亦然，暗示脂代谢与炎症的复杂互作。

双重风险的协同效应
当联合分析时，与低RC/低hs-CRP组相比：

• 仅高hs-CRP组CHD风险增加29%
• 仅高RC组风险增加44%
• 双重升高组风险激增56%
  这种协同作用在MI和心绞痛中同样显著。更触目惊心的是，高RC/高hs-CRP组到80岁的CHD累积风险达35.17%，显著高于低RC/低hs-CRP组的25.27%。

讨论与意义
该研究首次在CKD人群中证实：

1. RC是独立于LDL-C的CHD风险因子，支持将RC纳入CKD血脂管理目标；
2. RC与hs-CRP存在协同作用，双重升高者需优先干预；
3. 终身风险评估为临床决策提供量化依据。

从机制看，RC可能通过促进泡沫细胞形成加速动脉粥样硬化，而炎症则加剧斑块不稳定性。这为联合使用降RC药物（如贝特类）和抗炎药物（如秋水仙碱）提供理论依据。世界卫生组织(WHO)最新将肾病列为重点防控疾病，本研究恰为这一人群的心血管风险管理提供精准策略。

论文的创新性在于：采用大规模前瞻性设计克服既往小样本局限；首次评估终身绝对风险；使用最新CKD-EPI方程提高准确性。局限性包括非空腹血样可能影响RC测量，但研究者通过调整空腹状态减小偏差。未来需随机对照试验验证干预效果。

这项发表于《Nutrition & Metabolism》的研究，为破解CKD心血管残余风险这一临床难题开辟了新思路，推动从"单纯降LDL"向"脂代谢-炎症双通路干预"的范式转变。