亚洲与非亚洲人群PURA综合征的基因型-表型差异：一项系统性综述的跨种族视角

本研究针对PURA综合征（PURA-related neurodevelopmental disorders, MIM600473）的种族差异展开，通过回顾性队列分析和系统性文献综述（200例患者，含44例亚洲和156例非亚洲个体），揭示了亚洲人群特有的病理学惊吓反应（p<0.01）、较低癫痫发生率（p<0.01）及更高心脏（p=0.013）和泌尿生殖系统异常（p<0.01）。研究首次报道了需植入起搏器的房室传导阻滞病例，并发现新型致病变异c.42_57del(p.Leu15fs)，为临床早期干预和多学科管理提供了重要依据。论文发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》。

　　

在神经发育障碍的研究领域，PURA综合征因其复杂的临床表现和高度异质性一直备受关注。这种由PURA基因（Purine-rich element-binding protein A）致病性变异引起的疾病，通常表现为新生儿肌张力低下、喂养困难和呼吸窘迫，随后发展为发育迟缓、癫痫和运动障碍。然而，既往大型队列研究主要集中于欧美人群，亚洲患者的独特特征长期未被系统揭示。这一知识空白使得临床医生在面对亚洲患者时缺乏精准的诊断和治疗依据，特别是对于可能致命的并发症如心脏传导障碍缺乏预警。

为解决这一问题，台中荣民总医院儿童医学中心（Taichung Veterans General Hospital）的研究团队开展了一项开创性研究。他们不仅分析了本院4例患者的临床数据，还通过系统性文献回顾（涵盖PubMed、MEDLINE等数据库2014-2025年的35项研究）整合了全球200例病例。研究采用全外显子测序（ES）和全基因组测序（GS）技术鉴定致病变异，并严格遵循ACMG指南进行变异解读。通过比较亚洲（n=44）与非亚洲（n=156）人群的临床特征、影像学表现和发育结局，揭示了显著的种族差异。

主要技术方法
研究采用回顾性队列设计与PRISMA标准的系统性综述相结合。通过NovaSeq 6000系统进行基因组测序，应用Chi-squared检验比较组间差异（p<0.05为显著）。神经发育评估采用WISC-R量表，心脏异常通过心电图和超声确诊。

研究结果

初始症状
亚洲和非亚洲人群共享新生儿期核心症状：肌张力低下（亚洲95.2% vs 非亚洲84.6%）和喂养困难（82.9% vs 79.5%），但亚洲组呼吸窘迫发生率显著更高（72.1% vs 50.6%, p=0.012）。

神经系统症状
亚洲人群病理学惊吓反应发生率显著更高（45.9% vs 19.9%, p<0.01），而癫痫（10.5% vs 58.3%, p<0.01）和运动障碍（9.8% vs 25%, p=0.035）显著更低。非亚洲人群癫痫更难治，需联合迷走神经刺激等治疗。

非神经系统症状
亚洲组心脏异常（25.6% vs 10.3%, p=0.013）和泌尿生殖异常（22.9% vs 0%）更突出。个案报道显示，1例亚洲患者因二度房室传导阻滞（Mobitz Type I）需植入起搏器，提示心脏监测的重要性。

基因型特征
发现106种PURA变异，包括新型c.42_57del(p.Leu15fs)。70%变异位于PUR重复域（PUR-I至III），p.Phe233del是最常见变异（亚洲5例/非亚洲17例）。

神经影像学
亚洲组脑MRI异常更常见（73% vs 57.7%），尤其蛛网膜下腔增宽（37.8% vs 10.6%, p<0.01）。随访显示髓鞘形成延迟可改善。

临床结局
所有患者均存在显著精神运动障碍。亚洲组独立行走率更低（5.9% vs 22.7%, p=0.025），但无运动能力退化现象。非亚洲组5例出现行走能力倒退，提示难治性癫痫可能是预后不良因素。

结论与意义
该研究首次系统揭示了PURA综合征的种族差异：亚洲人群更易出现病理学惊吓反应和心脏/泌尿系统并发症，而非亚洲人群癫痫负担更重。这些发现为临床实践提供了重要指导：

1. 对亚洲患者应加强心脏监测，警惕致死性传导阻滞；
2. 种族特异性表型谱可优化基因检测优先级；
3. 髓鞘发育动态变化提示部分症状可能随年龄改善。
   研究同时扩展了PURA基因的变异谱，为理解Purα蛋白在神经发育和心脏功能中的多效性提供了新视角。未来需扩大亚洲队列以验证当前发现，并探索遗传修饰因子与环境因素的交互作用。