Notch1-CyclinD1信号轴在颌骨成釉细胞瘤中的协同表达模式及其临床意义研究

本研究针对成釉细胞瘤(AM)分子发病机制中Notch1信号通路与CyclinD1的调控关系展开深入探索。研究人员通过免疫组化技术分析66例AM样本和23例正常口腔黏膜(NOM)对照，首次揭示Notch1与CyclinD1在AM组织中显著共表达(r=0.509)，证实该信号轴可能协同调控肿瘤增殖动力学。这一发现为AM的靶向治疗提供了新思路，具有重要转化医学价值。

　　

在口腔颌面外科领域，成釉细胞瘤(Ameloblastoma, AM)作为一种常见的牙源性上皮性肿瘤，虽然组织学上属于良性，却表现出令人困扰的临床侵袭性。这种肿瘤不仅造成颌骨大面积破坏，术后复发率更是超过50%，给患者带来反复手术的痛苦。更棘手的是，目前对其分子机制的认识仍存在大量空白，传统治疗手段难以从根本上遏制肿瘤复发。

面对这一临床困境，内蒙古自治区口腔颅颌面疾病重点实验室（附属赤峰大学医院）的研究团队将目光投向了Notch1-CyclinD1这一潜在的关键信号轴。Notch信号通路作为细胞命运的重要调控者，在多种肿瘤发生发展中扮演双重角色；而CyclinD1作为细胞周期引擎，其异常表达与肿瘤失控增殖密切相关。但这两者在AM中的相互作用关系，此前从未被系统阐明。这项发表在《Discover Oncology》的研究，首次揭示了Notch1与CyclinD1在AM中的协同表达模式及其临床意义。

研究人员采用免疫组化这一经典技术路线，对2016-2022年间收集的66例AM样本和23例正常口腔黏膜(NOM)对照进行了系统分析。样本涵盖常规型(CA)、单囊型(UA)、骨外型(EA)和转移型(MA)等主要亚型。通过双盲法评估Notch1和CyclinD1的蛋白表达水平，并运用Spearman相关性分析探究二者的关联性。

研究结果部分呈现了系列重要发现。在"AM与NOM组织中Notch1和CyclinD1的表达"方面，数据显示AM组织中两种蛋白的表达水平显著高于正常对照(P<0.05)，Notch1主要定位于细胞质和/或细胞核，CyclinD1则集中于细胞核。特别值得注意的是，不同类型AM中Notch1蛋白阳性率分析显示，虽然表达模式存在差异——CA中主要分布于上皮岛周围的立方或柱状细胞，UA中富集于基底细胞层，但各亚型间的表达强度无统计学差异(P>0.05)。同样地，CyclinD1蛋白在不同AM亚型中的表达也呈现类似规律，主要分布于CA的周边立方细胞、UA的基底细胞等增殖活跃区域，但亚型间差异不显著。

最具突破性的发现体现在"Notch1与CyclinD1在AM中的相关性"部分。相关性分析揭示了两者表达水平间存在显著正相关(r=0.509，P<0.05)，这强烈提示Notch1可能通过调控CyclinD1参与AM的发生发展。这种协同作用模式在肿瘤增殖调控中可能发挥核心作用。

讨论部分深入阐释了这些发现的科学价值。Notch1-CyclinD1轴的协同过表达为理解AM的增殖失控提供了新视角。Notch信号通路的异常激活可能通过多重机制促进肿瘤发生：一方面，Notch胞内结构域(NICD)的释放可直接影响CyclinD1转录；另一方面，Notch可能通过Wnt/β-catenin等旁路信号间接调控细胞周期进程。尤其值得注意的是，CyclinD1-CDK4复合物通过磷酸化Rb蛋白，解除其对E2F转录因子的抑制，从而驱动细胞周期G1/S期转换的分子机制，可能在AM增殖中起关键作用。

这项研究的临床意义主要体现在三个方面：首先，Notch1-CyclinD1表达模式可能成为AM诊断的辅助分子标志物；其次，针对该信号轴的治疗策略（如γ-分泌酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂）有望成为遏制AM复发的新方法；最后，各亚型间表达的一致性提示不同AM亚型可能共享相似的增殖调控机制，这对临床治疗决策具有指导价值。

当然，该研究也存在若干待解问题，如Notch1调控CyclinD1的具体分子机制、该信号轴与其他通路（如Wnt、HH）的交互作用等。这些问题的解答需要借助基因编辑、单细胞测序等更先进的技术手段。但无论如何，这项研究为AM的精准诊疗开辟了新路径，其发现不仅对口腔肿瘤领域有重要启示，也为其他Notch信号相关肿瘤的研究提供了有益参考。