局部麻醉药罗哌卡因通过调控hsa_circ_0001320/miR-518a-5p轴抑制非小细胞肺癌进展的机制研究

本研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中新型靶点的需求，揭示了局部麻醉药罗哌卡因(ropivacaine)通过上调环状RNA circ_0001320表达，靶向抑制miR-518a-5p，从而显著抑制NSCLC细胞增殖、迁移和血管生成并促进凋亡的作用机制。该发现为开发基于麻醉药物的抗肿瘤联合疗法提供了理论依据，相关成果发表于《Hereditas》。

　　

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。尽管靶向治疗和免疫治疗取得进展，但五年生存率仍不足20%。近年来，麻醉药物的抗肿瘤作用备受关注，罗哌卡因作为长效酰胺类局麻药，已在食管癌、肝癌等研究中显示抗癌潜力，但其在NSCLC中的分子机制尚不明确。上海中医药大学附属龙华医院的研究团队通过高通量测序分析发现，circ_0001320在NSCLC组织中显著低表达，而罗哌卡因可特异性上调该环状RNA，进而调控下游miRNA网络。这项研究为麻醉药物在肿瘤治疗中的再定位提供了重要证据。

研究采用40例NSCLC患者肿瘤组织样本验证临床相关性，通过CCK-8检测细胞增殖、Transwell实验分析迁移侵袭、流式细胞术测定凋亡率、血管形成实验评估促血管生成能力等关键技术，结合生物信息学预测和双荧光素酶报告基因验证circ_0001320与miR-518a-5p的靶向关系。

主要研究结果

1. 罗哌卡因抑制NSCLC恶性表型
   实验显示1 mmol/L罗哌卡因处理显著抑制H1299细胞增殖（CCK-8检测降低42%）、迁移（Transwell减少58%）和血管生成（管形成长度缩短62%），同时使凋亡率提升3.1倍。

2. circ_0001320的关键调控作用
   通过GSE112214数据集分析发现circ_0001320在NSCLC组织中表达下调（log2FC<-1）。敲低该环状RNA可逆转罗哌卡因对H1299细胞增殖抑制（CCK-8吸光度恢复81%）和促凋亡作用（凋亡率下降45%）。

3. ceRNA机制验证
   CircInteractome预测结合双荧光素酶实验证实circ_0001320通过"海绵吸附"作用靶向抑制miR-518a-5p（荧光素酶活性降低67%）。过表达miR-518a-5p可抵消罗哌卡因的抗肿瘤效应（迁移能力恢复74%）。

结论与意义
该研究首次阐明罗哌卡因通过circ_0001320/miR-518a-5p轴抑制NSCLC进展的分子机制：药物上调circ_0001320→竞争性结合miR-518a-5p→解除miRNA对下游靶基因的抑制→协同抑制PI3K/AKT等通路。这一发现不仅拓展了麻醉药物的临床应用价值，还为NSCLC治疗提供了新的表观遗传调控靶点。研究局限性包括仅验证H1299细胞系、缺乏动物实验等，后续需深入探索miR-518a-5p的具体下游效应分子。