简化型聚(β-氨基酯)-两性离子纳米载体在血脑屏障模型中的靶向基因递送研究

为解决核苷酸类药物稳定性差、生物利用度低及非病毒载体细胞选择性不足的问题，研究人员开发了新型单聚合物OM-pBAE系统（pBAE-CRHR-Zw），通过两性离子修饰减少非特异性转染，并采用光裂解模块和靶向转铁蛋白受体1的环肽配体BrainBike-4双重策略，显著提升血脑屏障穿透效率，为中枢神经系统疾病基因治疗提供新方案。

　　

核苷酸疗法虽潜力巨大，却受限于药物稳定性和递送效率。在非病毒载体家族中，聚(β-氨基酯)(poly(β-aminoester)s, pBAE)凭借低毒性、高转染效率和可降解特性脱颖而出。本研究对传统寡肽修饰pBAE(OM-pBAE)进行双重革新：首先开发单聚合物体系pBAE-CRHR，再通过末端两性离子化(pBAE-CRHR-Zw)降低脱靶效应。有趣的是，团队采用"分子开关"设计——在聚合物与两性离子间插入光敏断裂模块，并引入靶向转铁蛋白受体1的双环拟肽分子BrainBike-4，成功实现"精准唤醒"的癌细胞靶向转染。更令人振奋的是，经BrainBike-4修饰的纳米载体可高效穿越模拟血脑屏障的内皮细胞单层，为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的基因治疗开辟新路径。这项研究犹如为基因药物装上了"智能导航系统"，通过光控解离和受体靶向的双重保险，既保证递送安全性，又突破中枢神经系统的天然屏障。