联合疗法对超重/肥胖多囊卵巢综合征患者体重、代谢及生殖结局的影响：一项前瞻性随机对照试验

本研究针对超重/肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)患者代谢紊乱和生殖功能障碍的治疗难题，开展了一项为期16周的随机对照试验，比较二甲双胍(MET)单药与MET联合索马鲁肽(semaglutide)的疗效。结果显示，联合治疗组体重降低更显著(6.09±3.34 kg vs 2.25±4.27 kg)，睾酮(TEST)、中国内脏肥胖指数(CVAI)和C反应蛋白(CRP)改善更优，自然妊娠率显著提高(35% vs 15%)，为PCOS的临床管理提供了新策略。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的内分泌疾病，全球患病率高达11-13%。这类患者不仅面临月经紊乱、多毛、痤疮等生殖障碍，还常伴随肥胖、胰岛素抵抗等代谢异常，导致2型糖尿病和心血管疾病风险显著增加。更令人担忧的是，约40%-70%的PCOS患者存在排卵障碍，成为女性不孕的首要原因。尽管生活方式干预和二甲双胍(MET)是常规治疗手段，但体重控制效果有限，且仅30%-40%患者能恢复规律排卵。如何打破代谢紊乱与生殖功能障碍的恶性循环，成为临床亟待解决的难题。

重庆医科大学附属第二医院的研究团队在《Reproductive Biology and Endocrinology》发表了一项开创性研究。他们首次评估了GLP-1受体激动剂索马鲁肽(semaglutide)联合MET对超重/肥胖PCOS患者的综合疗效。这项前瞻性随机对照试验纳入100例BMI≥24 kg/m²的PCOS患者，分为MET单药组(1000 mg bid)和联合治疗组(MET+每周1 mg semaglutide)，干预16周后继续MET单药治疗至40周，系统评估了体重、代谢参数、性激素及妊娠结局的变化。

研究采用标准化的临床检测方法，包括口服葡萄糖耐量试验(OGTT)评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，化学发光法测定睾酮(TEST)等性激素水平，ELISA检测抗苗勒管激素(AMH)和CRP。特别设计了中国内脏肥胖指数(CVAI)作为代谢评估指标，并通过定期随访记录月经恢复情况和妊娠结局。

体重与代谢改善
联合治疗组展现出显著的减重效果，16周平均减重6.09 kg，显著高于MET单药组的2.25 kg(P<0.01)。

更重要的是，联合治疗使腰臀比(WHR)降低0.04(P<0.01)，提示内脏脂肪显著减少。在代谢方面，联合治疗组的CVAI改善幅度达14.99分，远超MET单药组的6.00分(P<0.01)，证实了其对中心性肥胖的特异调节作用。

内分泌与炎症调控
联合治疗显著降低睾酮水平(79.84→64.85 ng/dL)和游离雄激素指数(FAI)(12.87→4.29)，效果均优于单药组(P<0.05)。

AMH水平在两组均有所下降，但组间无统计学差异。特别值得注意的是，联合治疗使CRP降低0.49 mg/L(P<0.01)，而单药组无显著变化，提示其具有独特的抗炎作用。

生殖功能恢复
联合治疗组的月经恢复率高达72.5%，显著高于单药组的42.3%(P<0.01)。在后续24周随访中，联合治疗组的自然妊娠率达到35%，是单药组(15%)的2.3倍(P<0.05)。亚组分析显示，体重降低>10%的患者在代谢参数、激素水平和妊娠率方面均获得最优改善。

这项研究首次证实，MET联合semaglutide能协同改善PCOS患者的代谢异常和生殖功能障碍。其重要意义在于：①突破传统治疗减重瓶颈，平均减重达6 kg；②通过多重机制(降低TEST、改善HOMA-IR、抑制CRP)打破代谢-生殖恶性循环；③将自然妊娠率提升至35%，为PCOS合并不孕提供新选择。研究也存在随访时间较短、样本量有限等局限，未来需要更大规模、更长周期的验证。这些发现为PCOS的精准治疗提供了重要循证依据，特别是对生活方式干预无效的肥胖患者具有重要临床价值。