血清IL-6水平预测中重度创伤性脑损伤患者6个月不良预后的前瞻性队列研究

本研究针对创伤性脑损伤(TBI)预后评估的临床难题，通过前瞻性队列分析88例中重度TBI患者入院24小时内血清IL-6水平与6个月功能结局(GOSE)的关系。研究发现IL-6>59 pg/ml可独立预测不良预后(AUC=0.89)，联合年龄、GCS评分可提升临床决策净收益，为TBI精准预后提供了新型炎症标志物。

　　

创伤性脑损伤(TBI)一直是全球致死致残的主要原因，幸存者常面临长期功能障碍，每年造成约4000亿美元的经济负担。尽管CRASH和IMPACT等临床预测模型已被广泛应用，但TBI的高度异质性使得个体化预后评估仍具挑战性。近年来，神经炎症反应在TBI继发性损伤中的作用备受关注，其中白细胞介素-6(IL-6)作为关键炎症介质，既能促进组织修复又可能加剧神经损伤，但其临床预后价值尚未明确。

来自哥伦比亚拉萨巴纳大学(Universidad de La Sabana)生物科学博士项目的研究团队开展了一项前瞻性队列研究，旨在评估血清IL-6对中重度TBI(msTBI)患者6个月死亡和残疾的预测效能。这项发表在《Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine》的研究发现，早期IL-6检测可显著提升预后判断的准确性。

研究采用多时间点动态监测策略，关键方法包括：1)连续纳入2019-2024年单中心神经重症监护室的88例成人msTBI患者；2)标准化采集入院时、第3天和第7天血清样本，使用MILLIPLEX? Luminex免疫分析法检测IL-6；3)通过6个月电话随访采用扩展格拉斯哥预后量表(GOSE)评估功能结局；4)采用多变量logistic回归和决策曲线分析(DCA)评估IL-6的预测价值。

主要研究结果：

1. 人群特征：队列中79%为男性，平均年龄41岁，交通事故(53%)和跌倒(25%)为主要致伤原因，50%为重度TBI(GCS 3-8)，46%发生院内感染。

2. IL-6动态变化：入院时IL-6中位数最高(44.11 pg/ml)，随后显著下降(P<0.001)。不良结局组(GOSE≤4)在各时间点的IL-6水平均显著高于恢复良好组(P<0.001)。

3. 预测模型：调整年龄、伤情和感染因素后，入院IL-6每增加1 pg/ml，不良结局风险增加15%(OR=1.15, 95%CI 1.1-1.2)。ROC曲线下面积(AUC)达0.89，最佳截断值59 pg/ml时敏感度78%、特异度81%。

4. 比较分析：IL-6模型预测效能与IMPACT评分相当(AUC差异p=0.7)，但联合模型未显著提升准确性，且导致校准度下降(Hosmer-Lemeshow p=0.0002)。

5. 临床效用：DCA显示IL-6在10%-75%阈值概率范围内具有净临床收益，尤其适用于预后不确定病例的决策辅助。

这项研究首次系统论证了早期IL-6检测在中重度TBI预后评估中的独立价值。Eder Cáceres等学者指出，IL-6作为反映神经炎症的"分子温度计"，其优势在于：① 检测窗口早(24小时内)；② 与影像学损伤程度(Rotterdam评分)和临床严重度(GCS)显著相关；③ 对院内感染等并发症具有预警作用。尽管其单独使用未能超越传统预测模型，但为TBI的分子分型和精准医疗提供了新思路。

研究也存在单中心样本量有限、后期采样不全等局限性。未来需要多中心研究验证IL-6在不同医疗环境下的适用性，并探索其与GFAP等脑特异性标志物的联合应用价值。该成果为TBI预后评估体系增添了重要的炎症维度，对临床决策支持系统开发和个体化治疗策略制定具有启示意义。