综述：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗后的感染并发症——随机对照试验的系统评价和荟萃分析

这篇综述系统评价了布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKis）治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的感染风险，通过荟萃分析18项随机对照试验（RCTs）发现，BTKis单药或联合抗CD20/venetoclax方案未显著增加总体或3-4级感染风险，但BTKi联合抗CD20可能升高肺炎风险。研究为临床选择治疗方案提供了重要循证依据。

　　

引言

慢性淋巴细胞白血病（CLL）及其淋巴结亚型小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是西方国家最常见的白血病类型。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在恶性B淋巴细胞增殖和存活中起关键作用，其抑制剂（BTKis）如伊布替尼（ibrutinib）、阿卡替尼（acalabrutinib）等显著改变了CLL/SLL的治疗格局。然而，BTK参与免疫调节，可能增加感染风险。本研究通过系统评价和荟萃分析，评估BTKi方案与其他疗法的感染风险差异。

方法

纳入18项RCTs（共8,324例患者），比较BTKi单药或联合抗CD20/venetoclax与化疗/免疫化疗的感染结局。主要终点为总体感染和3-4级感染发生率，次要终点包括肺炎、败血症、COVID-19等。采用固定或随机效应模型计算风险比（RR）及95%置信区间（CI）。

结果

1. 总体感染风险：BTKi单药（RR 1.12, 95% CI 0.94-1.34）或联合抗CD20/venetoclax（RR 0.93, 95% CI 0.79-1.09）未显著增加感染风险。
2. 肺炎风险：BTKi联合抗CD20显著升高肺炎发生率（RR 2.18, 95% CI 1.29-3.70），可能与抗CD20的免疫抑制协同作用相关。
3. 其他感染：败血症（RR 0.48-0.50）和致命感染风险无显著差异，但发热性中性粒细胞减少风险显著降低（RR 0.18-0.41），反映化疗毒性更高。

讨论

BTKi方案整体安全性良好，但肺炎风险需警惕，尤其在联合抗CD20时。第二代BTKis（如阿卡替尼）和可逆抑制剂（如吡托布鲁替尼）可能优化安全性。研究局限性包括异质性治疗方案和缺乏病原学数据，未来需更多头对头比较非化疗方案的感染结局。

结论

BTKi是CLL/SLL的安全选择，但临床需权衡肺炎风险。固定疗程联合方案和新型BTKis或进一步改善治疗策略。