综述：理解骨关节炎患者疼痛异质性的叙述性综述

这篇综述深入探讨了骨关节炎（OA）疼痛的异质性机制，系统梳理了关节改变、血管新生（angiogenesis）、神经系统参与、外周/中枢敏化及心理社会因素等多维度因素，特别强调了神经免疫（neuroimmune）与神经血管（neurovascular）系统的交互作用对慢性疼痛的贡献，为开发精准化疼痛管理策略提供了理论依据。

　　

Abstract

骨关节炎（OA）的核心临床表现是疼痛，但患者间的疼痛体验存在显著差异。近年研究表明，这种异质性与关节结构改变、局部血管增生（angiogenesis）、以及神经系统的动态重塑密切相关。其中，伤害性信号从外周向中枢的传递过程中，外周敏化（表现为伤害感受器阈值降低）和中枢敏化（脊髓及大脑皮层重组）共同放大了疼痛感知。

关键机制解析

关节微环境失衡
OA患者的关节腔中，软骨下骨硬化与滑膜炎症形成恶性循环，促炎因子（如IL-1β、TNF-α）不仅加速软骨降解，更通过激活TRPV1等离子通道增强神经元敏感性。

神经血管交互作用
新生血管（angiogenesis）侵入软骨深层，伴随交感神经纤维异常生长，释放的神经肽（如substance P）进一步促进炎症扩散，形成"神经-免疫-血管"三联征。

心理社会维度
抑郁和焦虑通过下调内源性阿片系统功能，加剧患者对疼痛的主观体验，这类患者往往对常规NSAIDs药物反应不佳。

治疗启示

现有证据支持分层治疗策略：针对外周敏化可采用局部靶向药物（如抗NGF抗体），而中枢敏化患者则需结合认知行为疗法。未来研究需聚焦于生物标志物开发，以实现真正意义上的个体化医疗。