β-地中海贫血患儿骨髓移植后并发侵蚀性口腔扁平苔藓的免疫机制探讨及诊疗策略

本研究报道了一例罕见儿童β-地中海贫血骨髓移植后5年并发侵蚀性口腔扁平苔藓（OLPc）的病例，通过多学科诊疗揭示了移植物抗宿主病（GVHD）与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的潜在关联。研究人员采用局部糖皮质激素注射联合全身免疫调节方案，证实了CD8+组织驻留记忆T细胞（Trm）在OLPc发病中的关键作用，为儿童免疫相关口腔黏膜病变的诊疗提供了新思路。论文发表于《BMC Oral Health》，对理解造血干细胞移植后免疫并发症具有重要临床价值。

　　

在儿童血液病治疗领域，β-地中海贫血（β-thalassemia）骨髓移植（BMT）后的免疫并发症一直是临床难题。当9岁患儿口腔黏膜出现大面积糜烂时，贵阳口腔医院黏膜病科的研究团队发现，这个看似普通的病例背后隐藏着免疫系统的复杂对话——患儿不仅存在甲状腺球蛋白抗体（TGAb>4000 U/mL）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）异常升高，其CD8⁺T细胞比例更显著增至45.31%，这些异常指标与侵蚀性口腔扁平苔藓（EOLP）的严重程度呈现惊人相关性。

研究团队通过系列创新性诊疗措施揭开了这个医学谜题。首先排除了移植物抗宿主病（GVHD）的可能性：虽然患儿有骨髓移植史，但口腔病变出现于移植后5年，且缺乏GVHD特征性的皮肤和肝脏受累。临床鉴别诊断中，团队采用尼氏征（Nikolsky sign）阴性结果排除了天疱疮类疾病，并通过特征性的口腔黏膜"珠光白色网纹"确诊为儿童口腔扁平苔藓（OLPc）。治疗方面创造性地采用曲安奈德局部注射联合白芍总苷胶囊系统调节的方案，4周内使口腔糜烂面积缩小80%，同时CD8⁺T细胞比例降至37.37%。

关键技术方法包括：1）免疫组化检测淋巴细胞亚群（CD3⁺/CD4⁺/CD8⁺）；2）甲状腺功能五项检测（含TGAb/TPOAb）；3）真菌涂片排除继发感染；4）超声雾化给药技术；5）动态监测NT-proBNP（N末端B型利钠肽原）等心脏标志物。

口腔检查发现

初诊时患儿下唇红缘、双侧颊黏膜及舌腹面呈现大面积不规则糜烂，覆盖黄白色假膜，周围黏膜轻度充血。舌背前2/3区域出现特征性白色网纹伴丝状乳头萎缩，这些表现符合OLPc典型病理改变。

辅助检查

实验室数据显示CD8⁺T细胞绝对计数达1595 cells/μL（正常值518-1125），NK细胞绝对值1064 cells/μL（参考值258-727），呈现明显的T细胞免疫失衡。甲状腺抗体异常升高提示合并桥本甲状腺炎（HT）。

治疗转归

通过局部注射曲安奈德（40mg/mL）与2%利多卡因1:1混合液，配合复方氯己定含漱，1周后疼痛显著缓解。后续加用白芍总苷胶囊（0.3g bid）调节免疫，4周后口腔糜烂基本愈合，但舌背白色病损持续存在，显示OLPc慢性病程特征。

研究结论揭示：β-地中海贫血患儿骨髓移植后可能通过"甲状腺-口腔黏膜轴"发生免疫交叉反应，CD8⁺T_rm细胞在OLPc发病中起核心作用。该发现为理解造血干细胞移植后迟发免疫并发症提供了新视角，同时证实免疫调节剂联合局部激素是治疗儿童EOLP的有效方案。论文讨论部分特别强调，这是首例报道β-地中海贫血、HT与OLPc三联征的病例，三种疾病共同的T细胞介导机制提示可能存在新型免疫综合征，值得开展更大样本队列研究。