基于共振瑞利散射信号放大的纳米级雷沙吉兰片剂含量均一性分析方法研究

本研究针对帕金森病药物雷沙吉兰(RSG)的痕量检测需求，开发了一种基于共振瑞利散射(RRS)信号放大的绿色分析方法。通过酸性条件下RSG与赤藓红(Erythrosine)形成1:1缔合复合物，在354 nm处实现50-1400 ng/mL线性检测，检出限达15.18 ng/mL。该方法成功应用于片剂含量测定与均一性评估，符合ICH验证标准，为MAO-B抑制剂的质控提供了新策略。

　　

帕金森病作为常见的神经退行性疾病，其治疗药物雷沙吉兰(RSG)作为第二代单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂，具有比司来吉兰高5-10倍的活性。然而现有分析方法如HPLC、分光光度法等存在灵敏度不足或操作复杂等问题，难以满足纳米级检测需求。尤其对于1 mg规格的片剂，传统方法在含量均一性评估中面临挑战。

来自埃及Al-Azhar大学药学院分析化学系的研究人员Ahmed A. Abu-hassan创新性地利用共振瑞利散射(RRS)技术，通过赤藓红染料与质子化RSG的静电相互作用，开发出高灵敏度检测方法。该研究发表在《BMC Chemistry》期刊，为解决痕量药物分析提供了新思路。

研究采用单因素优化策略，通过SCINCO荧光光谱仪测定354 nm处RRS信号。关键技术包括：(1)pH 3.6的Torell缓冲体系调控离子对形成；(2)赤藓红染料(0.02% w/v)作为分子探针；(3)超声辅助提取片剂样品；(4)基于Benesi-Hildebrand方程计算结合常数(8.3×10⁴)；(5)Job's plot法验证1:1化学计量比。

【调整实验变量】
系统考察pH值(2.4-4.4)、缓冲液体积(0.2-2.4 mL)、染料用量(0.2-2.0 mL)等参数，确定最佳条件为pH 3.6、1.2 mL缓冲液和1.2 mL染料溶液。水作为绿色溶剂展现出最佳信号增强效果，优于有机溶剂。

【方法验证】
线性范围50-1400 ng/mL(r=0.9995)，检测限15.18 ng/mL，定量限46 ng/mL。加标回收率98.81%-101.79%(RSD<2%)，显示优异准确性。日内/日间精密度RSD均<2%，且耐受±0.1 pH单位波动，证明方法稳健。

【实际应用】
分析市售Dopaminect?片剂(1 mg/片)显示98.64%平均回收率，与参比方法无显著差异(t=0.32，F=2.60)。10片含量均一性测试符合USP标准(AV=4.90<15)，验证了方法的实用性。

该研究创新点在于：(1)首次将RRS技术应用于RSG分析，灵敏度较现有方法提升1-2个数量级；(2)缔合复合物形成使信号放大，结合自由能ΔG°=-28.06 kJ/mol表明反应高度自发；(3)避免使用有毒有机溶剂，符合绿色化学原则。研究不仅为MAO-B抑制剂的质控建立新标准，其分子尺寸依赖的RRS增强机制还可拓展至其他含氨基药物分析，具有重要方法论意义。