可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)在莫桑比克发热患者死亡率预测中的突破性价值

本研究针对资源有限地区发热患者早期风险分层的临床难题，通过前瞻性队列分析1955例莫桑比克发热患者的10种生物标志物，发现sTREM-1对28天死亡率的预测效能最优(AUROC=0.82)，显著优于PCT、CRP等传统标志物，且能改善临床评分系统的判别能力。该成果为热带地区全年龄段、全病因发热患者的精准分诊提供了重要工具。

　　

在热带地区，发热是最常见的就医原因，但早期识别可能发展为致命感染的患者始终是临床难题。资源有限地区尤为突出——医生们常面临诊断设备短缺、病原体谱复杂等挑战，而现有的临床评分系统往往缺乏足够的敏感性和特异性。更棘手的是，HIV高流行地区患者的免疫状态变化可能进一步干扰传统指标的判断。这些因素共同导致发热患者管理中的"两难困境"：过度住院会挤占医疗资源，而错误放行则可能酿成悲剧。

ISGlobal（巴塞罗那全球健康研究所）联合莫桑比克健康研究中心的研究团队在《Communications Medicine》发表的重要研究，为破解这一困境带来了突破。研究人员前瞻性纳入2018-2022年间莫桑比克两家医院的1955例发热患者（含儿童和成人），采用Luminex多重检测等技术，系统比较了sTREM-1等10种生物标志物的预后价值。关键发现是：这种源自髓系细胞的可溶性受体，不仅能准确预测28天死亡率，还能识别需要密切随访的门诊患者，为临床决策提供了客观量化工具。

研究采用多中心前瞻性队列设计，通过标准化的临床数据采集和生物样本处理流程，对入组患者进行28天随访。核心实验技术包括：Luminex平台多重检测血浆标志物（Angpt-2、CHI3L1等）、ELISA法测定CRP和suPAR、床旁乳酸分析仪检测，以及基于电子病历的临床评分系统（ED-PEWS、UVA等）计算。所有检测均在样本采集后统一进行，操作人员对临床结果设盲。

生物标志物水平与临床结局的关系
研究发现所有检测标志物在住院患者中均显著高于门诊患者（p<0.001），且死亡组水平显著高于存活组。sTREM-1展现出最强的死亡预测能力，其AUROC达0.82，显著优于PCT（p<0.001）和乳酸（p=0.0033）。值得注意的是，在HIV阳性患者中sTREM-1的预测效能有所降低（AUROC=0.73），这可能与慢性免疫激活导致的信号通路改变有关。

sTREM-1的风险分层价值
应用既往确定的截断值（低危<239 pg/mL，中危239-628 pg/mL，高危≥629 pg/mL），研究显示三组的28天病死率呈梯度变化（2.1% vs 7.9% vs 34.0%）。高危组死亡风险是低危组的19.5倍（95%CI:11.3-33.5）。这种分层在HIV阴性人群中尤为显著，但在HIV阳性人群中仍有应用价值，特别是接受抗病毒治疗的患者（AUROC=0.77）。

与其他评估工具的协同作用
sTREM-1与临床评分系统结合可显著提升预测效能。在成人中，sTREM-1+UVA评分使AUROC从0.70提升至0.78（p=0.0013）；在儿童中，与LODS评分联用使AUROC从0.71增至0.77（p=0.0084）。这种组合策略为资源有限地区提供了"临床评估+快速检测"的实用方案。

对非死亡结局的预测
在门诊患者中，sTREM-1高水平与后续就医需求（p=0.0022）和再住院（p=0.012）显著相关。住院患者中，sTREM-1水平与住院时长正相关（p<0.001），提示其对医疗资源消耗也有预警作用。

这项研究确立了sTREM-1作为热带地区发热患者风险分层的"黄金标准"生物标志物。其价值体现在三方面：一是突破性的预测准确性，尤其在HIV阴性人群近乎完美（AUROC=0.89）；二是广谱适用性，跨越年龄、性别和感染病原体差异；三是临床可操作性，可通过简易检测实现。研究同时揭示了HIV感染对TREM-1信号通路的影响，为免疫调节治疗提供新靶点。这些发现将直接助力实现可持续发展目标中"降低可预防死亡"的承诺，特别是在医疗资源紧张的非洲地区。未来研究可探索基于sTREM-1的快速诊断试纸开发，以及该通路抑制剂（如nangibotide）在高危患者中的治疗潜力。