综述：椎间盘源性腰痛的分子机制与治疗策略

（编辑推荐）本文系统阐述了椎间盘源性腰痛（DLBP）的核心机制：椎间盘退变引发细胞凋亡、ECM失衡及IL-1β/TNF-α等炎症因子上调，通过NF-κB/MMPs通路加速基质降解，NGF/VEGF促进神经入侵，BDNF/CGRP介导中枢敏化。综述整合了NSAIDs、射频消融及干细胞再生等治疗策略，为DLBP精准干预提供新视角。

　　

椎间盘退变的分子风暴

正常椎间盘由髓核（NP）、纤维环（AF）和软骨终板构成，其无血管神经的特性依赖ECM的弥散支撑。退变过程中，NP细胞遭遇凋亡与衰老双重打击，合成能力骤降，导致Ⅱ型胶原与聚集蛋白聚糖比例失衡。IL-1β和TNF-α的持续高表达如同点燃导火索，激活NF-κB和MAPK信号通路，促使MMP-3/ADAMTS-5等分解酶家族暴走，加速ECM的崩塌式降解。

疼痛的神经入侵计划

ECM的崩解释放出NGF、VEGF等"神经引诱剂"，突破免疫屏障引导血管与感觉神经纤维向NP区异常生长。这种神经浸润现象如同"特洛伊木马"，使原本无痛的椎间盘转变为疼痛发射器。外周神经敏化后，BDNF与CGRP在中枢神经系统上演"疼痛记忆"，通过突触可塑性变化将急性痛转化为慢性痛。

治疗策略的多维战场

传统药物阵地：NSAIDs通过抑制COX-2缓解炎症，但长期使用面临胃肠道副作用瓶颈。
介入治疗前线：射频消融靶向毁损侵入的神经纤维，椎间融合术则用"钢筋水泥"重建机械稳定。
生物治疗新星：

• 抗炎靶向药：IL-1受体拮抗剂（如阿那白滞素）精准阻断炎症瀑布
• 基质保护剂：TGF-β₁可刺激蛋白聚糖再生
• 干细胞疗法：间充质干细胞（MSCs）通过旁分泌TSG-6抑制NF-κB，同时分化为NP样细胞

未来诊疗的精准蓝图

当前研究正聚焦于生物标志物分层体系，如通过miRNA-21检测预测退变进程。3D生物打印技术尝试构建仿生椎间盘，而基因编辑工具CRISPR-Cas9为纠正致病突变带来曙光。从分子机制到临床转化，DLBP治疗正在经历从"模糊打击"到"精准制导"的革命性进化。