LINC00634：结肠癌预后与免疫浸润调控的新型生物标志物

本研究通过基因组学分析和体外实验，揭示了长链非编码RNA LINC00634在结肠癌中的关键作用。研究人员发现LINC00634高表达与患者不良预后显著相关，并通过siRNA沉默实验证实其促进肿瘤增殖和转移的机制。更重要的是，该研究首次发现LINC00634通过抑制髓系树突状细胞(mDCs)和CD8+T细胞浸润重塑肿瘤免疫微环境，为结肠癌的免疫治疗提供了新靶点。

　　

结肠癌作为消化道最常见的恶性肿瘤之一，其高度异质性和易转移特性导致患者预后差异显著。尽管KRAS、NRAS等基因检测已应用于临床，但仍有超过50%的患者在确诊时已处于中晚期，5年生存率不足65%。这种严峻的临床现状亟需发现更精准的预后标志物和治疗靶点。长链非编码RNA(lncRNA)因其在表观遗传调控和肿瘤微环境重塑中的重要作用，正成为癌症研究的新焦点。

广州中医药大学深圳宝安中医院的研究团队在《BMC Gastroenterology》发表了一项开创性研究。他们通过对TCGA数据库中454例结肠癌样本进行全基因组生存分析，首次鉴定出LINC00634这个关键lncRNA。研究人员不仅通过多因素Cox回归证明其独立预后价值，更通过Colo-320细胞实验揭示其促癌机制，并创新性地发现该基因与肿瘤免疫微环境的密切关联。

研究采用TCGA和GTEx数据库进行生物信息学分析，通过LASSO Cox算法构建预后模型，使用qRT-PCR和流式细胞术验证基因功能，并采用TIMER算法分析免疫细胞浸润。主要技术路线包括：1)基于TCGA-COAD队列的基因组生存分析；2)风险评分模型构建与验证；3)体外siRNA基因沉默实验；4)免疫浸润的ssGSEA评分。

Genome-wide OS analysis
研究人员通过单因素Cox回归从454个样本中筛选出115个预后相关基因，其中LINC00634在肿瘤组织中显著高表达(HR=1.999，P<0.001)。基因共表达网络显示其与TRPM5等基因存在协同作用。

Prognostic model construction
包含DPP7、TRPM5、ASB6、LINC00634和GABRD的五基因模型能有效预测患者1/3/5年生存率(AUC=0.726/0.683/0.690)。Nomogram分析证实LINC00634是仅次于TNM分期的独立预后因素。

In vitro experiments
siRNA沉默LINC00634使Colo-320细胞增殖率降低42.7%(P<0.01)，凋亡率增加2.3倍，迁移距离缩短58%。其中siLINC00634-2序列(5'-GCTCTGACCCTGGCATTGCTACTTT-3')抑制效果最佳。

Immune infiltration analysis
高表达LINC00634的患者肿瘤微环境中mDCs(r=-0.11，P=0.019)和CD8⁺T细胞(r=-0.11，P=0.016)浸润显著减少，揭示了该基因通过免疫逃逸促进肿瘤进展的新机制。

这项研究首次系统阐明了LINC00634在结肠癌中的双重作用机制：既作为致癌基因直接促进肿瘤进展，又通过调控mDCs和CD8⁺T细胞浸润重塑免疫微环境。特别值得注意的是，该研究建立的五基因预后模型在1年生存预测中表现出色(C-index=0.767)，为临床分层治疗提供了新工具。从转化医学角度看，LINC00634不仅可作为液体活检的潜在标志物，其介导的免疫抑制机制更为PD-1/PD-L1抑制剂耐药患者提供了新的联合治疗思路。这项由Haiyan Wang和Yanyan Huang共同完成的研究，为结肠癌的精准医疗开辟了新的研究方向。