氟西汀(FX)与帕罗西汀(PX)协同头孢曲松(CTX)的抗菌增效作用：质粒DNA切割机制及药物重定位研究

为解决抗生素滥用导致的细菌耐药性问题，研究人员开展抗抑郁药与抗生素联用研究。研究表明氟西汀(FX)和帕罗西汀(PX)对5种标准菌株及72株临床分离耐药菌(2019-2021年)展现显著抗菌活性(MIC:FX 4-256 μg/ml，PX 1-256 μg/ml)，与头孢曲松(CTX)联用可使CTX MIC降低3.2×104倍。该研究首次发现抗抑郁药通过水解机制切割质粒DNA，在生理条件(pH 7.4，37°C)下效率最高，为耐药菌治疗提供新策略。

　　

抗生素滥用正持续削弱细菌对商业化抗生素的敏感性。在这项创新性研究中，科学家们发现抗抑郁药物氟西汀(Fluoxetine, FX)和帕罗西汀(Paroxetine, PX)与头孢曲松(Ceftriaxone, CTX)联用时可产生惊人协同效应。实验针对2019-2021年收集的5种标准菌株和72株临床多重耐药菌展开，结果显示FX的抑菌浓度(MIC)范围为4-256 μg/ml，PX更达1-256 μg/ml，显著优于测试抗生素(MIC 512 μg/ml至>4096 μg/ml)。最令人振奋的是，CTX与FX/PX联用后其MIC骤降3.2万倍！

深入机制研究发现，这些抗抑郁药能通过水解作用切割质粒DNA——这种破坏细菌耐药基因载体的能力在生理条件(pH 7.4，37°C)下尤为突出。研究不仅证实FX/PX与CTX联用对2019-2021年流行菌株的卓越抗菌效果，更开创性地展示了抗抑郁药物"跨界"抗感染的分子机制，为应对日益严峻的耐药危机提供了全新治疗思路。