综述：探索人类使用单克隆抗体对抗关键细菌的临床研究：一项范围综述

这篇综述系统评估了单克隆抗体(mAbs)针对世界卫生组织(WHO)优先病原体(如铜绿假单胞菌PA和金黄色葡萄球菌SA)的临床疗效与安全性。作者通过分析18项临床试验发现，虽然mAbs(如panobacumab、suvratoxumab等)展现出良好的安全性特征和药代动力学(PK)优势，但其临床疗效存在不一致性，可能与宿主-病原体互作复杂性及试验设计差异有关。综述强调未来需优化给药时机、患者分层和标准化抗生素联用方案，为应对多重耐药菌(MDRO)威胁提供新思路。

　　

探索人类对抗耐药菌的新型武器库

引言
抗菌药物耐药性(AMR)的全球蔓延正对感染治疗构成严峻挑战，特别是世界卫生组织(WHO)2024年细菌优先病原体清单中的耐药菌株。当传统抗生素逐渐失效时，单克隆抗体(mAbs)作为一种精准治疗策略崭露头角。这类生物制剂通过靶向细菌表面结构(如脂多糖O抗原)或毒力因子(如α-溶血素)，既能直接杀伤病原体，又能中和其致病机制。

铜绿假单胞菌的抗体攻坚战
针对医院获得性肺炎(HAP)的主要元凶铜绿假单胞菌(PA)，研究者开发了多种特色mAbs：
• Panobacumab(KBPA-101)：这款IgM型抗体专门靶向PA血清型O11的脂多糖O抗原。在无对照组的II期试验中，17名重症患者显示82.4%的30天生存率，但3例因严重不良事件(SAE)中断治疗，包括1例死亡。
• 双特异性抗体Gremubamab(MEDI3902)同时作用于PcrV蛋白和Psl胞外多糖。尽管在机械通气患者中耐受性良好，但其预防肺炎的效果(22.4% vs 18.1%安慰剂组)未达统计学差异。
值得注意的是，rivabazumab(KB001)虽能降低PA肺炎发生率(32% vs 60%)，但在囊性纤维化(CF)患者中未能显著延迟抗生素使用时间(HR=1.0)。

金黄色葡萄球菌的毒素阻击战
面对威胁生命的金黄色葡萄球菌(SA)感染，科学家聚焦其中毒机制：
• Tosatoxumab(AR-301)通过锁定α-溶血素(Hla)的N端表位，阻止毒素孔道形成。在VAP患者中，该药虽未显著提升治愈率(71% vs 87.5%)，但展现出缩短机械通气时间的趋势(9.7±7.87天 vs 11.0±7.81天)。
• Suvratoxumab(MEDI4893)作为半衰期延长的Hla抑制剂，在ICU患者中使SA肺炎风险降低31.9%，可惜因商业纠纷导致III期试验搁浅。
• 创新性抗体-抗生素偶联物DSTA4637S将靶向壁磷壁酸的抗体与利福霉素类抗生素结合，在I期试验中显示出良好的安全性特征。

挑战与机遇并存
现有研究暴露出几个关键问题：

1. 疗效不一致性：可能与生物膜形成、宿主免疫状态差异及病原体异质性相关；
2. 时机选择：多数试验在感染晚期介入，而理论上mAbs在早期干预更有效；
3. 免疫原性：虽然抗药抗体(ADA)发生率普遍较低(如MEDI3902试验中2.4%)，但个别案例显示ADA可能影响药物浓度。

未来发展方向应包括：建立预测性生物标志物、优化抗体-抗生素组合策略、开发多价抗体鸡尾酒疗法。尽管生产成本和监管障碍仍是重大挑战，但mAbs为对抗ESKAPE病原体提供了充满希望的新途径。