综述：释放运动潜力：靶向炎症小体激活攻克心血管疾病

这篇综述深入探讨了运动通过调控NLRP3炎症小体（inflammasome）通路改善心血管疾病（CVD）的分子机制。文章系统阐述了炎症小体激活与心肌梗死（MI）、动脉粥样硬化（AS）等疾病的关联，提出运动可通过抑制TXNIP/NLRP3/caspase-1/IL-1β轴、增强一氧化氮（NO）生物利用度等途径减轻血管内皮细胞焦亡（pyroptosis），为心血管疾病的非药物干预提供新策略。

　　

炎症与心血管疾病的复杂关联

心血管疾病（CVD）是全球死亡的首要原因，其发展涉及慢性炎症的持续激活。研究表明，促炎因子如IL-1β和IL-18通过激活NF-κB信号通路，加剧内皮功能障碍和心肌纤维化。急性心肌梗死（AMI）后，中性粒细胞和巨噬细胞通过S100A8/9-TLR4通路释放IL-1β，触发心肌炎症级联反应。而衰老相关"炎症衰老"（inflammaging）现象中，线粒体DNA泄漏和异常免疫细胞极化（如Th17增多）进一步加速心脏重构。

炎症小体的核心作用机制

NLRP3炎症小体由NLRP3受体、ASC适配蛋白和caspase-1效应蛋白组成，其激活需经历"启动"（NF-κB介导的转录上调）和"触发"（K⁺外流/活性氧ROS积累）两阶段。激活后切割GSDMD形成膜孔，导致IL-1β分泌和细胞焦亡。在动脉粥样硬化中，氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）通过抑制TET2酶激活NLRP3，而胆固醇晶体则通过溶酶体破裂触发该通路。动物实验显示，NLRP3基因敲除小鼠的冠状动脉内皮功能显著改善。

运动的双重调控效应

规律运动通过多途径抑制炎症小体：

1. 增强NO通路：有氧运动提升内皮型一氧化氮合酶（eNOS）磷酸化，抑制TXNIP/NLRP3信号，减少血管炎症。
2. 调节免疫表型：运动降低促炎型CD14⁺CD16⁺单核细胞比例，增加调节性T细胞（Treg）分泌TGF-β1。
3. 代谢重编程：运动诱导的β-羟基丁酸（β-OHB）可直接阻断NLRP3组装。

临床数据显示，12周中等强度运动使心衰患者ASC甲基化水平升高，血清IL-1β降低29%。而高强度间歇训练（HIIT）能减少心肌梗死大鼠53%的梗死面积，其机制与抑制Drp1介导的线粒体分裂相关。

转化医学前景

靶向NLRP3的小分子抑制剂（如MCC950）在动物模型中显示抗纤维化效果，而运动训练与FGF21联合可协同抑制主动脉焦亡。未来研究需优化运动处方参数（强度/时长），并探索表观遗传调控（如m⁶A修饰）在运动获益中的作用。当前证据表明，每周150分钟中等强度运动可作为心血管疾病的一级预防策略。