转移性结直肠癌恶病质发病与生存结局:亚洲恶病质工作组与欧洲姑息治疗研究协作组诊断标准的比较评估及改良格拉斯哥预后评分的应用价值

【字体: 时间:2025年07月27日 来源:International Journal of Colorectal Disease 2.5

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  本研究针对转移性结直肠癌(mCRC)患者恶病质诊断标准的选择难题,比较了亚洲恶病质工作组(AWGC)与欧洲姑息治疗研究协作组(EPCRC)标准的诊断效能,并探索了改良格拉斯哥预后评分(mGPS)的替代价值。结果显示AWGC标准较EPCRC更早识别69%的恶病质病例,且与总生存期(HR=2.41)的关联更强,mGPS评分(1/2级分别对应HR=5.66/3.41)同样具有显著预后价值,为临床早期干预提供了重要依据。

  

在晚期癌症治疗领域,恶病质如同一个无声的"窃贼",悄然夺走患者的肌肉和体重,严重影响治疗效果和生活质量。转移性结直肠癌(mCRC)患者中,约40%会在化疗初期出现这种消耗性综合征,但传统诊断标准存在明显局限——欧洲姑息治疗研究协作组(EPCRC)要求体重下降>5%,而亚洲恶病质工作组(AWGC)提出更敏感的>2%标准,究竟哪种更适合临床实践?更棘手的是,化疗门诊中频繁监测体重存在现实困难,亟需开发替代性生物标志物。

针对这一临床困境,岐阜大学医院药学部的研究团队开展了一项开创性研究。他们回顾性分析了313例接受一线化疗的mCRC患者数据,首次系统比较了EPCRC与AWGC标准对恶病质发病时间的捕捉能力,并评估了基于C反应蛋白(CRP)和白蛋白(ALB)的改良格拉斯哥预后评分(mGPS)的预测价值。这项重要成果发表在《International Journal of Colorectal Disease》上,为恶病质早期诊断提供了循证依据。

研究采用三项关键技术方法:(1)基于电子病历的回顾性队列设计,纳入2013-2023年接受FOLFOX等一线方案的mCRC患者;(2)应用竞争风险模型计算累积发病率,处理死亡事件的竞争风险;(3)采用时间依赖性Cox回归分析,将恶病质状态作为时变协变量,校正年龄、性别等混杂因素。

研究结果揭示重要发现

患者特征
队列中位年龄68岁,56.2%为男性,基线中位BMI 21.7 kg/m2。值得注意的是,10.8%患者基线mGPS已达2分(CRP>0.5 mg/dL且ALB<3.5 g/dL),预示系统性炎症和营养不良的高风险。

诊断标准的时效性差异


AWGC标准展现出显著优势:化疗1年内识别69%恶病质病例(95%CI 63-74%),而EPCRC标准仅检出44%(95%CI 37-50%)。mGPS 1分(CRP升高但ALB正常)的检出率高达73%,提示炎症指标可能早于体重变化出现。

生存影响的关键数据


AWGC定义的恶病质使死亡风险增加2.41倍(P<0.001),优于EPCRC的2.02倍。mGPS 1分患者预后最差(HR=5.66),这一发现颠覆了传统认知——即使白蛋白未降低,单纯的CRP升高已预示极高风险。

讨论与启示
该研究首次证实AWGC标准更适合亚洲人群:其纳入BMI<21 kg/m2和CRP>0.5 mg/dL的复合指标,较单纯依赖体重变化的EPCRC标准更敏感。mGPS的卓越表现(尤其1分患者)揭示系统性炎症是恶病质的核心驱动因素,为门诊监测提供便捷工具——常规抽血即可预警风险,解决体重测量不便的临床痛点。

这些发现具有重要转化价值:(1)建议亚洲中心采用AWGC标准进行早期筛查;(2)mGPS 1分应视为干预启动信号,而非等待2分;(3)为日本已批准药物anamorelin的适用人群选择提供依据。研究局限性包括未评估握力(受限于回顾性设计),未来需前瞻性验证AWGC与mGPS的联合应用价值。

这项研究重新定义了恶病质管理范式:从被动应对体重下降到主动监测炎症前兆,标志着mCRC支持治疗进入精准化新时代。正如研究者Hironori Fujii强调的:"在靶向治疗延长生存期的今天,战胜恶病质已成为改善mCRC预后不可忽视的战场。"

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