肝损伤严重程度决定骨骼退化：揭示MASLD与骨关节炎的共享病理生理轴

来自国际团队的研究人员针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)与骨关节炎(OA)的关联机制展开研究。通过建立高脂高果糖(HFCF)饮食诱导的代谢综合征相关脂肪性肝炎(MASH)小鼠模型，发现肝纤维化会显著加剧皮质骨变薄、骨小梁减少及软骨退化，RNA测序揭示干扰素通路(Oas3/Nlrc5)和应激反应基因(Alox12/Trpc6)异常激活。该研究首次阐明肝脏损伤程度与骨骼退化的剂量依赖性关系，为开发同时靶向肝纤维化和骨退化的联合疗法提供理论依据。

　　

当肝脏遭遇代谢风暴时，骨骼竟会发出无声的哀鸣！最新研究揭示了代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)与骨关节炎(OA)之间令人震惊的生物学对话。科学家们给雄性小鼠投喂精心设计的高脂-高胆固醇-高果糖(HFCF)饮食，成功构建出伴有肝纤维化的代谢相关脂肪性肝炎(MASH)模型。显微CT扫描显示，这些"肝受伤"的小鼠股骨出现戏剧性变化——皮质骨面积缩减12%、骨小梁厚度降低23%，而对照组仅诱发单纯性脂肪肝的低脂饮食(LFCF)小鼠则保持相对完好的骨结构。

更引人注目的是，在膝关节战场中，肝纤维化小鼠的软骨防线全面溃败：软骨下骨丢失、内侧软骨出现侵蚀性损伤，软骨细胞疯狂表达炎症标志物iNOS和NLRP3 inflammasome，β-半乳糖苷酶活性飙升暗示细胞衰老加速。研究人员通过批量RNA测序技术，在膝关节组织中发现152个基因表达异常，犹如一场分子层面的"暴动"——干扰素信号通路(Oas3/Nlrc5/Zbp1)和应激反应基因(Slc6a4/Alox12)集体亢奋，而维持软骨弹性的细胞外基质合成通路却集体"罢工"。

这项研究犹如拼上了代谢综合征"肝-骨对话"机制的关键拼图，证实肝损伤程度与骨骼退化存在精确的剂量-效应关系。更令人振奋的是，该发现为"一箭双雕"疗法提供了可能：针对肝脏脂质代谢或全身炎症的单一药物，或可同时阻断肝纤维化和骨关节炎的恶性循环。毕竟，在人体这个精密的生态系统中，肝脏与骨骼的"跨器官聊天"远比我们想象的更为密切！