青少年起病的成人型糖尿病(MODY)新型HNF4A变异体与基因型-表型相关性研究

来自土耳其布尔萨乌鲁达大学的研究人员针对青少年起病的成人型糖尿病(MODY)易被误诊为1型或2型糖尿病的问题，通过对30例患者开展基因诊断与临床特征分析，发现GCK MODY占比最高(76%)，并鉴定出HNF4A基因两个新变异体(c.737G>A, c.961delG)。研究系统分析了25个HNF4A变异体，揭示其基因型-表型相关性复杂，为精准诊疗和遗传咨询提供重要依据。

　　

青少年起病的成人型糖尿病(Maturity-onset diabetes of the youth, MODY)作为一组具有遗传和临床异质性的特殊糖尿病类型，常被误诊为1型或2型糖尿病。土耳其布尔萨乌鲁达大学儿科内分泌科对2014至2024年间确诊的30例MODY患儿展开研究，这些0-18岁患者来自26个不同家族。

基因检测显示，76%病例为葡萄糖激酶(GCK)基因突变型MODY，其余分别为肝细胞核因子1A(HNF1A)、肝细胞核因子4A(HNF4A)、肝细胞核因子1B(HNF1B)和磺脲类受体(ABCC8)基因突变型。研究团队在HNF4A基因中发现两个新型变异体：c.737G>A和c.961delG。通过对文献报道的25个HNF4A变异体进行系统分析，发现相同外显子或功能域的变异既可导致单纯MODY(单相性表现)，也可引发MODY伴新生儿暂时性高胰岛素性低血糖(双相性表现)，这使得建立明确的基因型-表型关联面临挑战。

该研究强调分子诊断对MODY精准治疗的关键作用：不仅能优化治疗方案，指导长期并发症监测，还可为患者家庭提供准确的遗传咨询。值得注意的是，HNF4A基因变异表现出复杂的临床异质性，这为理解单基因糖尿病的发病机制提出了新的研究方向。