靶向ACSS2调控心肌细胞坏死表观遗传机制减轻心肌缺血/再灌注损伤的创新研究

来自国际顶尖团队的研究人员针对心肌缺血/再灌注损伤（I/R）这一临床难题，创新性地揭示了乙酰辅酶A合成酶2（ACSS2）通过表观遗传调控心肌细胞坏死的关键机制。研究发现ACSS2通过组蛋白乙酰化修饰调控坏死相关基因表达，靶向干预ACSS2可显著减轻心肌损伤，为心血管疾病治疗提供了全新表观遗传靶点。

　　

这项突破性研究揭示了乙酰辅酶A合成酶2（ACSS2）在心肌缺血/再灌注损伤（I/R）中的关键调控作用。通过精巧设计的动物模型和分子实验，研究人员发现ACSS2通过调控组蛋白H3K27乙酰化（H3K27ac）的表观遗传修饰，直接影响心肌细胞坏死相关基因的表达谱。实验数据显示，ACSS2缺失显著减轻了心肌梗死面积（p<0.01），同时降低了血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。机制研究表明，ACSS2通过影响坏死性凋亡（necroptosis）关键调控分子RIPK3的启动子区乙酰化状态，进而调控心肌细胞命运。该发现不仅阐明了能量代谢酶ACSS2在表观遗传调控中的非经典功能，更为开发靶向表观遗传的心血管保护策略提供了理论依据。