溃疡性结肠炎患者艰难梭菌混合感染的流行病学特征与风险因素分析：一项基于MLST分型和生物膜形成的研究

本研究针对艰难梭菌(Clostridioides difficile, CDI)混合感染在溃疡性结肠炎(UC)患者中的流行特征展开调查，通过MLST分型和PCR-ribotyping技术发现UC（尤其是慢性复发型）显著增加混合感染风险(OR=5.48)，混合菌株呈现83.9%的异质性耐药率，生物膜实验揭示混合感染中优势菌株主导特性。该研究为UC合并CDI患者的临床防控提供了重要依据。

　　

在抗生素滥用日益严重的今天，艰难梭菌(Clostridioides difficile)已成为医院获得性腹泻的主要元凶。这种革兰氏阳性厌氧菌引发的感染(CDI)不仅延长住院时间，更可能导致致命的伪膜性肠炎。然而，临床诊断中常被忽视的是——同一个患者体内可能同时潜伏着不同基因型的菌株，这种"混合感染"现象正悄然影响着疾病进程和治疗效果。

河北医科大学第二医院的研究团队在《BMC Microbiology》发表的重要研究，首次系统揭示了溃疡性结肠炎(UC)与艰难梭菌混合感染之间的危险关联。通过分析274例CDI患者样本，研究人员发现8.03%存在混合感染，其中慢性复发型UC患者的风险骤增5.5倍。更令人警惕的是，这些混合菌株对左氧氟沙星、利福昔明等关键抗生素呈现83.9%的异质性耐药，犹如在患者肠道内埋下了"定时炸弹"。

研究采用多技术联合作战：从CDMN选择性培养基中分离6-9个单菌落，通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)确认身份；运用PCR-ribotyping和多位点序列分型(MLST)技术绘制菌株基因图谱；采用CLSI推荐的琼脂稀释法检测10种抗生素敏感性；最后通过结晶紫染色定量分析单菌与混合菌株的生物膜形成能力。

主要发现包括：

1. 流行病学特征：ST42-ST54-ST3构成混合感染的主要基因型组合，其中ST3+ST42的组合占比达13.6%。与单感染组相比，混合感染组中<60岁患者比例显著更高(77.3% vs 48.0%)。

1. 风险因素解密：UC患者发生混合感染的风险是普通患者的5.48倍，其中慢性复发型UC更是将风险推高至5.53倍。这种关联可能与UC患者肠道黏液层破坏、紧密连接受损导致的物理屏障缺失有关。

2. 耐药性危机：混合菌株对四环素(55.6%)、头孢曲松(44.5%)等呈现显著异质性耐药。特别值得注意的是，非UC患者的混合菌株竟出现100%的异质性耐药，暗示UC之外的肠道环境也可能孕育耐药菌株。

3. 生物膜博弈论：当两种菌株共培养时，生物膜形成能力会向更强的一方靠拢。如图3所示，在6组实验中，混合培养的生物膜产量显著偏向优势菌株，这种"强者愈强"的现象可能助长抗生素治疗后的复发风险。

这项研究首次系统阐释了UC与CDI混合感染的"恶性循环"机制：UC破坏肠道屏障→促进多菌株定植→异质性耐药导致治疗失败→抗生素进一步破坏菌群→更易复发。研究人员建议对UC合并CDI患者常规开展混合感染筛查，特别是慢性复发型患者，这对阻断耐药菌传播链、预防复发具有重要临床价值。未来研究可进一步探索益生菌（如双歧杆菌）在打破这种循环中的潜在作用。