瑞巴派特联合替戈拉生对比替戈拉生单药治疗内镜黏膜下剥离术后胃溃疡的疗效与安全性：一项随机多中心研究

本研究针对内镜黏膜下剥离术(ESD)后胃溃疡缺乏标准化治疗的临床难题，通过多中心随机对照试验比较了瑞巴派特(rebamipide)联合替戈拉生(tegoprazan)与替戈拉生单药治疗的疗效。结果显示联合治疗组在第4周溃疡愈合率显著提高(96.4% vs 93.6%，P=0.02)，且8周后平坦型瘢痕比例更高(73.8% vs 48.4%，P=0.007)，为优化ESD术后管理提供了高质量循证依据。

　　

内镜黏膜下剥离术(ESD)作为早期胃癌治疗的金标准，虽然具有创伤小、恢复快等优势，但会人为制造直径常达3-5cm的深大溃疡，这些"医源性伤口"的愈合质量直接关系到出血风险与后续肿瘤监测的准确性。令人困扰的是，尽管质子泵抑制剂(PPI)和新型钾竞争性酸阻滞剂(P-CAB)能有效控制胃酸，但单纯抑酸治疗对ESD溃疡的愈合速度和瘢痕形态改善有限，临床上迫切需要寻找更优化的治疗方案。

韩国翰林大学医学院附属医院的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究，比较了黏膜保护剂瑞巴派特联合P-CAB药物替戈拉生与替戈拉生单药治疗的疗效。这项多中心随机对照试验纳入了140例患者(141个病灶)，通过标准化内镜评估发现，联合治疗不仅使4周溃疡愈合率显著提升至96.4%(单药组93.6%)，更令人惊喜的是，8周随访时联合组平坦型瘢痕比例高达73.8%，显著优于单药组的48.4%。这意味着联合方案不仅能加速创面修复，还能减少结节性瘢痕形成，极大降低了后续内镜监测中与肿瘤复发的鉴别难度。

研究采用了几项关键技术方法：1)多中心随机对照设计，在5家三级医院纳入ESD术后患者；2)标准化溃疡面积测量方法(最大径×垂直径)；3)采用Sakita分期系统评估溃疡愈合阶段；4)由两位独立内镜专家盲法评估瘢痕质量(平坦型、结节型、中间型)；5)通过韩国版胃肠道症状评分量表(KGSRS)量化临床症状。

研究结果部分显示：
临床特征：两组患者在年龄、性别、基础疾病等基线特征上均衡可比，初始溃疡面积联合组反而更大(1064.9 vs 889.7 mm²，P=0.05)。

溃疡愈合：第4周时联合组溃疡面积缩小更显著(1020.3 vs 838.3 mm²，P=0.03)，愈合率更高(96.4% vs 93.6%，P=0.02)。多因素分析显示联合治疗是高效愈合的独立预测因子(OR 2.28，95%CI 1.04-5.02)。

瘢痕质量：第8周时联合组平坦型瘢痕比例显著占优(73.8% vs 48.4%，P=0.007)，两位评估者间一致性高(Kappa=0.862)。

安全性：两组治疗相关不良事件发生率相似(2.9% vs 2.8%)，仅联合组出现1例迟发出血(1.4% vs 0%)。

讨论部分指出，这是首项证实P-CAB联合黏膜保护剂协同作用的高质量研究。瑞巴派特通过恢复Sonic Hedgehog信号通路、促进前列腺素E₂生成和血管新生等多重机制，弥补了单纯抑酸治疗的不足。特别值得注意的是，联合治疗显著降低4周自发性出血率(6.2% vs 36.8%，P<0.001)，这对预防ESD主要并发症具有重要临床意义。研究也存在样本量较小、开放标签设计等局限，未来需要更大规模研究验证对迟发出血的预防效果。

这项研究为ESD术后管理提供了新范式，证实瑞巴派特与替戈拉生的联合方案能实现"又快又好"的溃疡修复——既加速愈合进程，又改善瘢痕质量，为临床决策提供了重要循证依据。对于高风险部位(如胃窦)或大面积ESD溃疡患者，这种联合策略可能带来更大获益。