南非三级医院眼表鳞状上皮肿瘤标准化治疗方案的效果评估与低复发率验证

本研究针对南非高发的眼表鳞状上皮肿瘤(OSSN)，通过前瞻性干预研究评估了基于肿瘤大小的标准化治疗方案(手术切除联合5-氟尿嘧啶辅助治疗)的临床效果。研究团队在约翰内斯堡三级眼科医院对109例患者(114个病灶)进行为期2年的随访，证实该方案总体复发率仅1.8%，其中手术组复发率0.9%，为资源有限地区提供了高效低成本的OSSN管理方案。

　　

眼表鳞状上皮肿瘤(OSSN)作为最常见的眼表肿瘤，在非洲地区呈现显著高发态势，其中南非的发病率高达3.4/10万人年，是发达国家的3-10倍。这种肿瘤不仅威胁患者视力，更与HIV感染(南非70%患者血清阳性)、紫外线暴露等风险因素密切相关。然而在临床实践中，OSSN治疗面临三大困境：手术切除后高达56%的阳性切缘率、冷冻治疗等辅助手段在资源有限地区的可及性问题，以及关于5-氟尿嘧啶(5FU)等药物作为一线治疗方案的有效性数据不足。

针对这些临床挑战，南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学(University of the Witwatersrand)的研究团队开展了一项前瞻性干预研究。他们创新性地提出"按肿瘤大小分级"的标准化治疗策略：对≤4个钟点位的小肿瘤采用手术切除联合双冻融冷冻治疗；对较大病灶则首选5FU药物治疗。这项发表在《Eye》的重要研究，不仅验证了该方案在真实世界中的有效性，更首次系统评估了5FU作为手术辅助治疗对切缘阳性患者的保护作用。

研究团队采用多模态诊断和标准化治疗流程：通过前段光学相干断层扫描(AS-OCT)和亚甲蓝染色辅助诊断；对手术病例采用Shields无接触技术切除联合4mm安全缘；对切缘阳性者给予5FU辅助治疗(1%浓度，每日4次，持续1月)；药物治疗组采用"治疗-休息"交替循环方案直至病灶消退。所有病例均经组织病理学确诊，并建立包含HIV状态、紫外线暴露等风险因素的完整临床数据库。

在"结果"部分，研究显示：94%病灶(107/114)接受手术切除，尽管36%存在切缘阳性，但经5FU辅助治疗后复发率仅0.9%。特别值得注意的是，7例首选5FU治疗的患者中71%完全缓解，且药物耐受性良好。在"双侧病例分析"中，5例双侧OSSN患者(均HIV阳性)接受相同方案后均无复发，提示免疫状态不影响该方案的疗效。"随访数据"显示中位随访24个月，两组复发率无统计学差异(p=0.09)，验证了长期疗效。

讨论部分强调三个关键发现：首先，4mm手术切缘联合冷冻治疗的阳性切缘率仍达36%，但5FU辅助使其复发风险降至1%以下，这为无法获得冷冻治疗的地区提供了替代方案。其次，5FU作为一线药物治疗较大病灶的有效率达71%，且副作用可控，支持其在资源有限地区作为手术替代选择。最后，研究首次系统报道了南非双侧OSSN病例特征，所有患者均为HIV阳性女性，提示需要特别关注该人群的双侧筛查。

这项研究的重要临床意义在于：为高OSSN负担地区提供了循证治疗路径，特别是验证了5FU在手术辅助和一线治疗中的双重价值。方案中"按肿瘤大小分级治疗"的理念，既保证了小病灶的手术治愈率(94%)，又避免了大病灶手术的干细胞衰竭风险。研究者建议未来可探索更小的安全切缘(结合AS-OCT引导)以降低手术并发症，同时强调需要加强HIV阳性患者的长期随访。这些发现为修订南非OSSN诊疗指南提供了关键证据，也为其他高负担地区的治疗决策提供了重要参考。