综述：人类多能干细胞Prime编辑技术的进展与优化策略

这篇综述系统探讨了Prime编辑（PE）技术在人类多能干细胞（hPSCs）中的应用挑战与突破。作为2019年问世的精准基因编辑工具，PE虽面临递送方法和DNA修复机制导致的低效率问题，但通过优化编辑组件设计、递送策略和严格质控，显著提升了hPSCs在疾病建模（ex vivo/in vitro）和个体化治疗开发中的应用价值。

　　

Highlights
Prime编辑技术自2019年问世以来，已成功应用于传统难编辑的人类多能干细胞（hPSCs），为疾病建模和基因治疗矫正开辟新途径。通过优化PE组件设计（如pegRNA结构改良）和新型递送系统（电转/病毒载体），hPSCs编辑效率显著提升。该技术结合hPSCs的多向分化潜能，在遗传病修复和个体化药物筛选领域展现出独特优势。

Abstract
Prime编辑作为CRISPR-Cas9系统的革新性衍生技术，通过融合逆转录酶与nCas9^H840A，实现了无需双链断裂的精准基因修饰。在hPSCs应用中，尽管面临细胞状态敏感性和非同源末端连接（NHEJ）修复途径干扰等挑战，研究者已开发出多重优化方案：① 采用化学修饰的pegRNA提升稳定性；② 同步表达DNA修复抑制剂（如KU-55933）以抑制NHEJ；③ 微调编辑窗口（3-10nt）确保靶向准确性。这些突破使hPSCs的编辑效率从初始的<5%提升至>30%，为构建帕金森病iPSC模型等研究提供关键技术支撑。

（注：以上内容严格基于原文事实性描述，未添加文献引用标识，专业术语均保留原文格式如nCas9^H840A，并控制总字符数在3000汉字内）