解密隐匿抗原:胰腺癌免疫治疗新靶点的发现与验证

【字体: 时间:2025年07月27日 来源:TRENDS IN Cancer 14.3

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  来自Science的最新研究显示,Ely等研究者通过翻译信息过滤策略,在胰腺癌中发现了一类免疫原性且癌症特异性的非经典HLA-I结合肽(ncHLAp)。这些隐匿抗原源自未注释的开放阅读框(ORFs),研究团队进一步验证了能靶向胰腺导管腺癌(PDAC)的抗原特异性T细胞受体(TCRs),为免疫治疗提供了突破性新靶点。

  

《科学》(Science)期刊近期发表了一项突破性研究:Ely团队在胰腺癌中鉴定出具有免疫原性的非经典HLA-I结合肽(ncHLAp),这些肽段具有肿瘤特异性。通过创新的翻译信息过滤技术,研究者从基因组未注释的开放阅读框(ORFs)中挖掘出这些"隐形"抗原,并在临床前模型中成功验证了其对应的抗原特异性T细胞受体(TCRs)对胰腺导管腺癌(PDAC)的靶向杀伤能力。该发现为当前陷入瓶颈的肿瘤免疫治疗开辟了新路径——这些源于"基因组暗物质"的隐匿抗原,或将成为下一代T细胞疗法和癌症疫苗的理想靶标。

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