ATRX缺失驱动结直肠癌多谱系可塑性及鳞状表型促进转移

来自《Nature》的最新研究为解决结直肠癌(CRC)转移中非经典谱系调控机制这一难题提供了突破。研究人员发现ATRX缺失可驱动肿瘤细胞产生多谱系可塑性（包括鳞状表型特征），该表型与CRC转移增强和不良预后显著相关，为临床干预提供了新靶点。

　　

结直肠癌(CRC)转移机制远超出经典的上皮-间质转化(EMT)范畴，非典型谱系分化（如鳞状表型）在其中扮演关键角色。最新发表在《Nature》的研究揭示了ATRX基因缺失如何成为多谱系可塑性的核心驱动力：通过诱导肿瘤细胞获得鳞状分化特征，显著增强转移能力并导致不良临床结局。这一发现不仅阐明了CRC异质性形成的表观遗传机制，更将ATRX缺失确立为预测转移风险和开发靶向治疗的重要分子标志。研究采用先进的单细胞测序和谱系追踪技术，证实ATRX缺失通过染色质重塑通路促使肿瘤细胞获得跨谱系分化潜能，为理解肿瘤可塑性提供了全新视角。