重组人甲状旁腺激素(1-84)治疗慢性甲状旁腺功能减退症的随机对照研究：患者报告结局的显著改善

本研究针对传统治疗难以缓解的慢性甲状旁腺功能减退症(cHypoPT)患者症状负担问题，由多国团队开展rhPTH(1-84)随机对照试验。结果显示，相比安慰剂组，rhPTH(1-84)组患者26周时HypoPT-SD症状评分显著改善(差异-0.53，P=0.003)，FACIT-Fatigue和SF-36v2 PCS评分同步提升，证实PTH替代疗法可显著改善患者生活质量，为临床决策提供高质量循证依据。

　　

慢性甲状旁腺功能减退症(cHypoPT)是一种因甲状旁腺激素(PTH)长期缺乏导致的钙磷代谢紊乱疾病，患者不仅面临低钙血症、高磷血症等生化异常，更饱受肌肉痉挛、感觉异常、认知障碍等多系统症状困扰。尽管传统钙剂和活性维生素D治疗能部分纠正生化指标，但大量临床证据表明，约半数患者仍持续存在显著症状负担，健康相关生活质量(HRQoL)评分显著低于普通人群。更令人担忧的是，长期钙剂补充可能加速肾钙质沉着等并发症进展，形成"生化达标但症状持续"的治疗困境。这些未满足的临床需求，促使研究者探索更符合生理的PTH替代治疗方案。

意大利骨病研究基金会(Fondazione Italiana Ricerca sulle Malattie dell'Osso)领衔的国际多中心团队，在《European Journal of Endocrinology》发表了rhPTH(1-84)治疗cHypoPT的随机对照研究。这项采用自适应设计的3b-4期临床试验，通过疾病特异性量表HypoPT-SD结合通用评估工具，系统评价了rhPTH(1-84)对患者症状负担和生活质量的影响。结果显示，26周治疗使rhPTH(1-84)组症状评分改善幅度显著优于安慰剂组(最小二乘均值差异-0.53)，同时FACIT-Fatigue和SF-36v2生理健康评分分别获得10.5和4.2分的显著提升，证实PTH替代治疗能从多维度改善患者主观感受。

研究采用严格的方法学设计：纳入93例症状性cHypoPT患者，随机接受rhPTH(1-84)(25-100μg/d)或安慰剂治疗，主要终点为HypoPT-SD症状亚量表变化，关键次要终点包括FACIT-Fatigue和SF-36v2生理健康评分。通过混合效应重复测量模型(MMRM)分析，控制基线评分差异的影响。安全性评估涵盖治疗相关不良事件(TEAE)和严重不良事件(SAE)发生率。

主要研究结果方面，"基线特征"显示入组患者症状负担显著，平均HypoPT-SD症状评分达2.23-2.56分，SF-36v2生理健康评分仅33.6-37.3分，远低于常模。"疗效分析"部分证实，rhPTH(1-84)组78.1%患者实现症状评分30%改善，显著高于安慰剂组(63.2%)。特别值得注意的是"代谢参数"变化，虽然两组血钙控制相当，但rhPTH(1-84)组血清磷显著降低(-0.175mmol/L差异)，钙剂用量减少331mg/天，显示更好的代谢调控。"安全性数据"显示治疗组不良事件以轻中度为主，最常见为头痛(31.1%)和恶心(24.4%)，低钙血症发生率反低于安慰剂组(33.3% vs 43.8%)。

讨论部分强调，这是首个采用疾病特异性PRO量表的随机对照研究，突破性地证实rhPTH(1-84)能独立于生化改善带来临床症状缓解。研究创新性体现在三方面：1)首次将HypoPT-SD作为主要终点，提高症状评估敏感性；2)采用严格症状入组标准，确保研究人群代表性；3)双盲设计避免观察偏倚。尽管存在样本量较小、电子问卷使用可能产生的选择偏倚等局限，但研究结果为PTH替代疗法的临床价值提供了关键证据，提示cHypoPT治疗应兼顾生化指标与症状改善，为指南更新奠定基础。

这项研究对临床实践具有重要启示：对于传统治疗反应不佳的症状性cHypoPT患者，rhPTH(1-84)可作为一种能同时改善生化参数和患者感受的优化治疗方案。未来研究可进一步探索不同PTH制剂的效果差异，延长观察周期评估长期获益，并建立基于PRO的个体化治疗决策模型。尽管rhPTH(1-84)因生产问题退市，但本研究确立的评估框架和方法学标准，将持续指导后续PTH类似物的临床开发。