PTEN状态调控GnRH代谢物GnRH-(1-5)通过TGF-β/EGF双通路影响子宫内膜癌细胞迁移的机制及转录组学分析

研究人员针对GnRH代谢物GnRH-(1-5)促子宫内膜癌迁移的机制展开研究，发现其通过GPR101激活EGFR/ERK和TGF-β双信号通路，且PTEN状态显著影响迁移效应。结合TCGA数据库的转录组分析，为子宫内膜癌靶向治疗提供新思路。

　　

最新研究发现，促性腺激素释放激素(GnRH)的代谢产物GnRH-(1-5)在子宫内膜癌细胞中展现出令人惊讶的"双重身份"。这个仅有5个氨基酸的小肽段，通过孤儿受体GPR101玩起了"信号魔术"——不仅能像常规操作那样激活表皮生长因子受体(EGFR)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路，还意外开启了转化生长因子β(TGF-β)的备用通道。

更有趣的是，这个代谢物的"破坏力"竟然与著名的肿瘤抑制因子PTEN玩起了"跷跷板游戏"：在PTEN缺失的癌细胞中，GnRH-(1-5)引发的迁移狂欢更为疯狂。研究人员通过精心设计的实验发现，这两个看似独立的信号通路实际上在幕后"联手作案"，共同促进基质金属蛋白酶9(MMP-9)介导的EGF释放，为癌细胞"开路"。

为了揭开这个复杂网络的真相，团队不仅进行了细致的细胞实验，还动用了癌症基因组图谱(TCGA)这个大数据库，对PTEN阳性和阴性样本进行了全面的"基因指纹"比对。这些发现不仅解释了先前EGFR抑制剂为何不能完全阻断GnRH-(1-5)效应的谜团，更為子宫内膜癌的精准治疗提供了新的"路线图"。