综述：风湿性疾病的原始和初级预防：时机已至

这篇综述系统探讨了风湿免疫性疾病（RDs）的预防策略，强调通过干预可改变风险因素（如吸烟、肥胖、饮食、感染等）实现原始预防（primordial prevention）和初级预防（primary prevention）。文章整合流行病学证据与机制研究，提出健康生活方式（如地中海饮食、维生素D补充、疫苗接种）对高危人群（如一级亲属或无症状抗体携带者）的潜在保护作用，并呼吁针对类风湿关节炎（RA）和银屑病关节炎（PsA）等疾病开展更多干预试验。

　　

引言

免疫介导的风湿性疾病（RDs）如类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）和脊柱关节炎（SpA）对育龄期女性影响尤为显著，全球疾病负担持续上升。尽管治疗取得进展，但发病率仍在增长，且尚无根治方法。早期干预（如针对疾病临床前阶段）可能延缓或预防疾病发生，而可改变风险因素（如吸烟、肥胖、饮食失衡）为干预提供了明确靶点。

烟草与风湿性疾病

吸烟是RDs最强的环境风险因素之一，通过氧化应激、表观遗传修饰（如上调肽酰精氨酸脱氨酶PAD）促进蛋白质瓜氨酸化，驱动抗瓜氨酸肽抗体（ACPA）产生。Meta分析显示，当前吸烟者RA风险增加35%（OR 1.35），且与HLA-DRB1共享表位基因存在协同效应（风险增加37倍）。被动吸烟同样升高RA风险，而戒烟后残余风险可持续30年。值得注意的是，吸烟对银屑病关节炎（PsA）的影响存在“悖论”——吸烟增加银屑病风险，但部分研究显示其降低PsA风险，可能与混杂因素有关。

饮食与微量营养素

地中海饮食（富含单不饱和脂肪酸、抗氧化剂）通过调节肠道免疫稳态发挥抗炎作用。维生素D补充（2000 IU/天）在VITAL试验中使自身免疫病风险降低22%，但长期效果需持续干预。短链脂肪酸（SCFAs）如丁酸盐可修复肠道屏障，在动物模型中显著延缓关节炎进展。抗氧化剂（如多酚类、类胡萝卜素）通过抑制PI3K/Akt通路减少Th17细胞扩增，但人群研究结果不一。

微生物组与感染

肠道和黏膜菌群失调通过分子模拟、旁观者激活等机制触发免疫异常。例如，牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）的PAD酶促进ACPA生成；EB病毒（EBV）通过B细胞重编程和I型干扰素（IFN-I）通路诱发SLE和RA。针对特定感染（如乙肝病毒HBV）的疫苗接种已显著降低相关血管炎发病率，而幽门螺杆菌和链球菌感染与反应性关节炎（ReA）的关联仍需更多预防性研究。

肥胖与代谢紊乱

肥胖通过脂肪组织分泌瘦素（leptin）和促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）驱动慢性炎症。BMI每增加5 kg/m²，RA风险上升8%，而减重手术可降低PsA发病率。肥胖尤其加重血清阴性RA进展，可能与内脏脂肪分布相关。

机械应力与运动

适度的运动通过肌因子（myokines）和抗氧化防御降低炎症，但过度机械应力（如体力劳动）导致肌腱微损伤，促进SpA的附着点炎症。英国队列显示，职业性体力劳动使RA风险增加10%，而规律运动可改善患者功能状态。

紫外线辐射与空气污染

UV暴露通过DNA损伤和氧化应激诱发SLE皮肤病变，但可能通过维生素D合成对RA有保护作用。PM_2.5和NO₂等污染物与RA风险正相关，而基因-环境交互作用（如Nrf2通路变异）加剧 susceptibility。

心理健康

创伤后应激障碍（PTSD）使SLE风险增加2.5倍，抑郁症与血清阴性RA显著相关（HR 1.63）。心理压力通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调促进促炎因子释放，而抗抑郁药可能部分缓解风险。

未来方向

针对高危人群（如一级亲属、抗体携带者）的精准预防需结合多组学数据和临床试验。推动政策层面干预（如烟草控制、空气污染治理）和公众健康教育是减轻RDs负担的关键。