对乙酰氨基酚处理下幼年大鼠口面部福尔马林试验中行为与情绪反应的性别差异研究

为解决儿童疼痛治疗中临床数据不足的问题，研究人员通过幼年大鼠口面部福尔马林试验，探究对乙酰氨基酚(acetaminophen)对两性幼鼠感觉及情绪反应的影响。研究发现福尔马林可诱导双相伤害感受反应，但对乙酰氨基酚未显著改变抓挠行为，超声发声(USV)分析未反映疼痛情绪成分。该研究为儿童疼痛模型的建立及药物疗效评估提供了新依据。

　　

儿童疼痛治疗领域长期面临临床数据匮乏的困境，尤其是口面部疼痛这类高发症状。由于伦理和经济因素，儿童群体在临床试验中代表性不足，导致镇痛方案常直接套用成人标准，可能引发用药风险。对乙酰氨基酚(acetaminophen)作为儿科最常用镇痛药，其疗效证据却显示仅比安慰剂略优。更矛盾的是，发育阶段的神经生物学差异可能使疼痛反应呈现年龄和性别特异性，但相关机制研究几乎空白。

针对这一系列问题，巴西巴拉那联邦大学（Federal University of Paraná）的研究团队在《Behavioural Brain Research》发表创新性研究。他们采用21-35日龄的Wistar大鼠，通过口面部福尔马林试验结合超声发声(USV)记录和旷场实验，系统评估了对乙酰氨基酚(100 mg/kg和300 mg/kg)对两性幼鼠感觉-情绪反应的影响。关键技术包括：双盲设计的福尔马林诱导口面部疼痛模型、30分钟USV频谱分析(22-kHz应激性呼叫与50-kHz奖赏性呼叫区分)、以及运动功能评估的旷场测试。

研究结果揭示：

1. 动物模型验证：福尔马林在幼鼠中成功诱导典型双相反应——注射后立即出现Phase I(0-3分钟)抓挠行为，随后Phase II(12-30分钟)出现延迟反应，证实该模型适用于幼年研究。
2. 药物效应局限：尽管对乙酰氨基酚在成人模型中显示镇痛作用，但幼鼠实验中两个剂量均未显著减少抓挠时间(H(5)=41.152, p<0.001; rank η²=0.753)，提示发育期可能存药效差异。
3. 情绪维度新发现：USV分析首次显示幼鼠在口面部疼痛中未增加22-kHz应激呼叫，50-kHz奖赏呼叫也无变化，颠覆了成人疼痛模型中USV作为情绪指标的传统认知。
4. 性别特异性运动抑制：雄性幼鼠出现福尔马林和对乙酰氨基酚双重诱导的运动减退，而雌性仅联合用药组表现显著(z=-3.232, p=0.001)，暗示性激素前阶段已存在神经药理学差异。

讨论部分指出，该研究首次建立幼年口面部疼痛的标准化评估体系，但USV结果与传统情绪理论相悖，可能反映发育期疼痛情绪表达的独特性。对乙酰氨基酚的无效性结果警示临床需重新评估其儿科镇痛方案，而性别差异的早期出现为疼痛敏感度发育理论提供了新证据。研究者强调，这项工作不仅填补了幼年疼痛模型的空白，更揭示了发育神经科学与药理学交叉领域的一系列新问题，为后续研究开辟了方向。

（注：作者Yasmin Neiva Tomaz Saurin等声明无利益冲突，数据可根据请求提供。研究获巴西CAPES资助，编号001）