甲状腺功能减退患者血清同型半胱氨酸与肾功能的相关性研究：来自伊朗东北部的病例对照证据

【编辑推荐】本研究针对甲状腺功能减退（CH）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）与肾功能关系的争议问题，通过45例CH患者与对照组的对比分析，发现CH患者Hcy水平显著升高（22.63 vs 12.96 μmol/L），82.2%存在高同型半胱氨酸血症（HHcy），且Hcy与TSH正相关（r=0.528），与估算肾小球滤过率（eGFR）负相关（r=-0.418）。多因素回归证实Hcy升高独立于肾功能变化，为CH患者心血管风险监测提供新依据。

　　

甲状腺功能减退（Hypothyroidism）作为常见内分泌疾病，其与心血管疾病（CVD）风险的关联一直是研究热点。血清同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）这个含硫氨基酸，近年被发现在甲状腺功能异常患者中水平异常升高，但究竟是甲状腺激素直接调控，还是通过肾功能间接影响，学界存在争议。更棘手的是，高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia, HHcy）本身就会损伤血管内皮，可能放大甲状腺功能减退患者的心血管风险——这种"双重打击"假说亟需临床证据支撑。

为解开这个代谢谜团，戈尔甘医科大学（Golestan University of Medical Sciences，伊朗）的研究团队设计了一项严谨的病例对照研究。他们招募了45名初诊临床甲状腺功能减退（CH）患者和45名甲状腺功能正常的对照者，采用ELISA技术精确测定血清总Hcy（tHcy），同时检测甲状腺功能指标（TSH、fT3、fT4）和肾功能参数（尿素、肌酐、尿酸），并运用CKD-EPI 2021公式计算估算肾小球滤过率（eGFR）。通过Spearman相关分析和多因素逻辑回归，系统评估了Hcy与甲状腺功能、肾功能间的网状关系。

关键技术方法包括：1）病例对照设计（45对匹配样本）；2）ELISA检测tHcy和甲状腺激素；3） spectrophotometry测定肾功能指标；4）CKD-EPI公式计算eGFR；5）Spearman相关和多元回归统计分析。

【结果】

1. 基线特征：CH组TSH中位数达16.02 mIU/L，显著高于对照组（2.01 mIU/L），fT3、fT4水平则显著降低（p均=0.001）。

2. Hcy水平差异：CH组平均tHcy高达22.63 μmol/L，是对照组（12.96 μmol/L）的1.75倍（p=0.001）。更触目惊心的是，82.2%的CH患者存在HHcy（60%轻度，22.2%中度），而对照组仅13.3%为轻度HHcy。

3. 肾功能关联：虽然尿素、肌酐绝对值未达统计学差异，但CH组eGFR中位数显著降低（66 vs 89 mL/min/1.73 m²），82.2%患者eGFR处于60-89 mL/min/1.73 m²的轻度下降区间。

4. 相关性分析：在CH组中，tHcy与TSH呈现强正相关（r=0.528），与eGFR显著负相关（r=-0.418），同时与尿素（r=0.371）、肌酐（r=0.384）正相关。但对照组无此关联。

5. 多因素回归：调整肾功能参数后，tHcy仍与CH显著相关（OR=2.01, 95%CI:1.48-2.72），而eGFR降低也是独立危险因素（OR=0.96, 95%CI:0.94-0.98）。

【结论与意义】
这项发表在《Biochemistry and Biophysics Reports》的研究首次在伊朗人群中证实：甲状腺功能减退患者的Hcy升高具有"双轨制"特征——既与甲状腺激素缺乏直接相关，又受肾功能轻度下降的推波助澜。但最关键的是，多因素分析揭示Hcy升高能独立于肾功能变化存在，这强烈提示甲状腺激素可能通过调控甲硫氨酸代谢酶活性等非肾脏途径影响Hcy水平。

临床价值在于：①为甲状腺功能减退患者常规筛查Hcy提供了循证依据；②提示eGFR可能比肌酐、尿素更敏感地反映甲状腺相关肾损伤；③HHcy或可解释为何甲状腺功能减退患者即使甲状腺激素替代治疗后，心血管风险仍高于常人。未来研究需纳入维生素B12、叶酸等辅因子检测，并开展治疗干预试验，以验证纠正HHcy是否能降低这类患者的心血管事件风险。