强迫症患者纹状体功能梯度异常改变及其与症状演变的动态关联研究

本研究针对强迫症(OCD)患者纹状体功能连接异常机制这一科学难题，采用创新性功能梯度分析方法，首次揭示静息态下壳核与尾状核梯度拓扑结构差异，发现症状改善者趋向健康人群的梯度重组模式，并定位安全再评估任务中伏隔核-壳核边界区的特异性改变，为靶向纹状体-皮层可塑性的干预策略提供理论依据。

　　

强迫症(OCD)作为一种困扰全球2-3%人口的慢性精神疾病，其核心症状——反复出现的强迫思维和行为——至今缺乏根治手段。现有研究表明，皮层-纹状体-丘脑-皮层(CSTC)环路的功能紊乱可能是关键病理机制，但传统离散脑区分析方法难以捕捉纹状体内部连续的功能拓扑变化。这一认知空白严重制约了精准干预策略的开发，特别是对深部脑刺激(DBS)等神经调控疗法的靶点选择缺乏系统指导。

澳大利亚国家健康与医学研究委员会(NHMRC)资助的研究团队在《Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging》发表创新成果。研究人员采用功能梯度这一前沿计算神经科学技术，对52名OCD患者和45名健康对照开展多模态研究。通过结合静息态和威胁-安全反转任务的功能磁共振成像(fMRI)，并追踪47名患者的纵向数据，首次绘制出OCD特征性的纹状体功能拓扑图谱。

关键技术包括：使用fMRIprep 23.2.0和Nilearn进行标准化预处理；基于墨尔本皮层下图谱(Melbourne Subcortex Atlas)分割纹状体亚区；采用扩散嵌入算法计算功能梯度；通过PROFUMO工具进行独立成分分析；运用线性混合效应模型评估症状-梯度关联性。

【静息态梯度差异】
研究发现OCD组在梯度I（解释方差22.9%）呈现壳核与尾状核区域的显著拓扑改变，梯度II则显示伏隔核(NAcc)分离度增强。这种异常模式与健康对照形成鲜明对比，提示纹状体功能整合的全局性紊乱。

【症状演变关联】
纵向分析揭示，临床症状改善的患者其梯度拓扑会向健康对照组均值方向重组。这一动态特征为建立治疗反应预测模型提供了客观影像标记。

【任务特异性改变】
在安全再评估（而非威胁再评估）任务中，OCD组右侧伏隔核-壳核边界区出现独特梯度位移，这与该人群过度安全寻求的行为特征相吻合。

【治疗靶点启示】
异常梯度区域与DBS有效靶点的空间重合分析显示，响应治疗的灰质簇和白质束（如内囊前肢）与梯度改变热点存在解剖学交集，为优化神经调控参数提供新依据。

该研究突破传统脑网络分析的局限，首次建立纹状体功能梯度与OCD症状维度的定量关联。发现的梯度重组规律不仅解释症状波动机制，更指明通过调控纹状体-皮层可塑性(striato-cortical plasticity)可能实现病理环路的功能重塑。这些发现推动OCD诊疗从经验性干预向基于计算神经科学的精准医疗转变，为发展新型神经调控疗法奠定理论基础。研究强调未来应重点探索驱动纹状体拓扑动态重组的神经机制，以及如何利用梯度特征指导个体化治疗决策。