巨噬细胞源动力蛋白KIF13B通过MERTK介导的胞葬作用抗动脉粥样硬化机制研究

来自国内的研究团队针对动脉粥样硬化（Atherosclerosis）这一全球高致死率炎症性疾病，揭示了动力蛋白KIF13B通过调控ITCH/CBL/MERTK信号轴维持巨噬细胞胞葬功能（Efferocytosis）的关键机制。研究发现KIF13B缺失会导致MERTK蛋白泛素化降解加剧，而CBL抑制剂NX-1607可逆转该病理过程，为临床治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了巨噬细胞内的"分子马达"——驱动蛋白家族成员13B（KIF13B）在动脉粥样硬化中的守护者角色。当这个蛋白在动脉粥样硬化患者和小鼠模型中表达下降时，巨噬细胞就失去了清理凋亡细胞的"清道夫"能力（efferocytosis）。

科研人员构建了双基因敲除的"超级高脂"小鼠（Kif13b^-/-;Ldlr^-/-），发现其血管斑块里堆满了无法被清除的"僵尸细胞"（凋亡细胞）。深入机制研究发现，KIF13B就像个"蛋白保镖"，通过稳定ITCH酶来阻止另一个"破坏分子"CBL对MER受体酪氨酸激酶（MERTK）的泛素化降解。当这个保护机制失效时，巨噬细胞就会变成"垃圾处理厂停工"的状态。

最令人振奋的是，口服CBL抑制剂NX-1607就像给细胞装了"防拆装置"，成功保住了MERTK蛋白，让巨噬细胞重新获得清理血管垃圾的能力。这项发现不仅解开了动脉粥样硬化发展的新机制，更指明了通过靶向KIF13B/ITCH/CBL/MERTK通路治疗心血管疾病的临床转化方向。