综述：长期使用地舒单抗或双膦酸盐治疗骨质疏松症：事实、不确定性与假设——欧洲钙化组织学会(ECTS)临床行动组的叙述性综述

这篇由欧洲钙化组织学会(ECTS)专家撰写的综述，系统评估了双膦酸盐(BPs)和地舒单抗(dmab)长达10年的疗效与安全性证据，为骨质疏松症长期管理中的药物选择、疗程决策及风险平衡提供了循证依据，特别关注了罕见不良事件(ONJ/AFF)和超10年治疗的证据缺口。

　　

摘要

骨质疏松症作为需要长期干预的慢性疾病，其核心治疗药物双膦酸盐(BPs)和地舒单抗(dmab)的10年疗效数据已得到验证：两者均能显著提升骨密度(BMD)并降低椎体与非椎体骨折风险。然而，超10年使用的安全性和有效性仍是临床决策的灰色地带，尤其对于高风险患者需个体化权衡获益与潜在风险（如颌骨坏死ONJ和非典型股骨骨折AFF）。

引言

骨质疏松管理的核心矛盾在于：患者可能需要持续20-30年的治疗，但现有抗骨吸收药物仅被证实安全有效至10年。BPs和dmab作为长期治疗的基石，其延长使用与骨代谢抑制的"双刃剑"效应——既能维持骨强度，又可能引发罕见但严重的并发症。

方法论

通过系统检索截至2025年的文献，聚焦BPs/dmab对骨转换标志物(BTMs)、BMD和骨折风险的长期影响，同时纳入扩展研究和真实世界数据以补充随机对照试验(RCTs)的局限性。

关键发现

骨代谢影响：
长期BPs治疗显示骨吸收标志物CTX持续抑制，而dmab停药后会出现"反弹效应"。FLEX研究证实阿仑膦酸钠(ALN)治疗10年者髋部BMD较5年组高1.3%，但脊柱BMD增幅趋缓。

骨折风险控制：
ALN延长治疗使临床椎体骨折风险进一步降低55%，但对非椎体骨折无额外获益。dmab的FREEDOM扩展研究显示10年治疗组新发椎体骨折率仅1.4%，显著优于安慰剂组。

安全性警示：
ONJ发生率在BPs十年治疗组达0.1-0.3%，dmab组略高；AFF风险与BPs疗程呈正相关，年发生率约3.2/10⁴人年。

临床决策框架

• BPs超10年：高风险患者可考虑"药物假期"，但需每2-3年监测BTMs和BMD
• dmab超10年：尚无停药方案共识，转换至BPs或序贯促骨形成药物是可行选择
• 联合策略：极高风险患者可考虑特立帕肽(TPTD)与抗骨吸收药物序贯治疗

未来方向

亟需建立基于国家登记系统的长期观察研究，尤其关注男性、青壮年等缺乏数据的群体。目前决策仍依赖于医患共同讨论——这篇综述为这些关键对话提供了科学锚点。