自闭症谱系障碍攻击行为的神经炎症机制与空间转录组学解析：多模态脑结构与行为症状关联研究

针对自闭症谱系障碍(ASD)患者高发攻击行为机制不明的难题，研究人员通过整合行为评估、神经影像学(DMB)、空间转录组学和炎症因子检测(TNF-α/IL-6等)，发现前扣带回-杏仁核-纹状体网络结构异常与促炎基因簇共定位现象，为ASD攻击行为的神经免疫调控提供新靶点。

　　

自闭症谱系障碍（ASD）患者中高达68%存在攻击行为，这种症状不仅加剧患者核心症状（如社交障碍和刻板行为），更给家庭和社会带来沉重负担。尽管临床普遍使用抗精神病药物干预，但疗效有限且副作用明显，其根本原因在于攻击行为的神经生物学机制尚未阐明。既往研究提示神经炎症可能参与其中，但缺乏多模态证据链的支持。

为解决这一难题，加拿大渥太华大学（University of Ottawa）的研究团队开展了一项创新性研究。他们招募42名11-38岁男性ASD患者，根据改良外显攻击量表（MOAS）分为高攻击组（n=21）和低攻击组（n=21），通过儿童自闭症评定量表（CARS）评估症状严重度。研究采用多重检测技术分析血浆炎症因子（TNF-α/IL-6/IL-8等），对13例高攻击患者进行基于变形的形态测量学（Deformation-Based Morphometry, DBM）脑结构分析，并首次在ASD攻击行为研究中应用空间转录组学技术定位差异表达基因。

关键技术包括：1）行为学分层（MOAS/CARS量表）；2）血浆多重检测（Luminex平台）；3）3T MRI脑结构分析（DBM算法）；4）空间转录组学（10x Genomics Visium平台）。

【临床行为特征】
高攻击组表现出更严重的核心症状（CARS评分↑）和行为紊乱（多动/易怒/刻板行为），38%需服用抗惊厥药物。血浆检测显示促炎因子（TNF-α/IL-6/IL-8/IFN-γ）和神经肽（血管加压素/表皮生长因子EGF）显著升高。

【脑结构差异】
DBM分析揭示：高攻击组前扣带回皮质（ACC）、眶额叶和海马体积增大，而杏仁核、岛叶和基底节区体积缩小。这种"边缘系统结构重组"模式与情绪调节障碍高度相关。

【空间转录组学】
发现两个特征性基因簇：情绪调控脑区（如ACC）过度表达促炎基因（IL1B/TNF），而感觉认知区域则上调抗炎基因（IL10/ TGF-β），提示存在神经免疫代偿机制。

该研究首次建立ASD攻击行为"神经炎症-脑结构-基因表达"多维模型：1）证实前额叶-边缘系统网络失衡是攻击行为的结构基础；2）发现特定脑区促炎基因簇的定位表达特征；3）提出EGF等生长因子可能参与神经可塑性调控。这些发现为开发靶向神经免疫调节的干预策略（如抗TNF-α生物制剂）提供理论依据，同时空间转录组数据为个体化治疗提供分子标记。未来研究需扩大样本验证性别差异，并探索环境因素（如肠道菌群）与遗传变异的交互作用。

（注：作者Flavia Venetucci Gouveia获加拿大卫生研究院CIHR#472484和Brain Canada基金会资助；Rosa Magaly Campêlo Borba de Morais通讯地址显示为Hospital Sírio-Libanês，未标注国别）