AMPK/mTOR/ULK1通路介导的AURKB调控自噬在神经病理性疼痛小胶质细胞活化中的作用及机制

针对神经病理性疼痛(NP)中自噬失调与小胶质细胞活化的调控机制不明问题，南昌大学第一附属医院团队通过慢性压迫性损伤(CCI)模型和LPS诱导实验，揭示AURKB通过AMPK/mTOR/ULK1通路抑制自噬、促进炎症因子释放的关键作用。该研究为靶向AURKB缓解NP提供了新策略。

　　

神经病理性疼痛(NP)如同身体发出的错误警报，即使没有实际伤害，神经系统也会持续传递疼痛信号。这种慢性疼痛困扰着全球约8%的人口，现有镇痛药对其效果有限。究其根源，脊髓中的"免疫哨兵"小胶质细胞过度活化，释放IL-1β、IL-6等炎症因子"火上浇油"是关键。更棘手的是，细胞自噬——这个本该清理异常蛋白的"回收系统"在NP中发生故障，进一步加剧神经炎症。近年来，极光激酶B(AURKB)在细胞分裂外的功能逐渐被揭示，但其是否通过调控自噬影响NP尚属未知。

南昌大学第一附属医院的研究团队在《Brain, Behavior, and Immunity》发表的研究中，通过构建大鼠慢性压迫性损伤(CCI)模型和脂多糖(LPS)诱导的体外NP模型，结合病毒介导的基因沉默技术，首次阐明AURKB通过AMPK/mTOR/ULK1通路调控自噬，进而影响小胶质细胞活化的分子机制。研究采用行为学测试评估疼痛阈值，通过qPCR和Western blot分析基因蛋白表达，并运用免疫荧光技术进行细胞定位。

【AURKB在NP大鼠脊髓小胶质细胞中上调并伴随自噬失调】
CCI模型大鼠表现出明显的机械痛觉超敏和热痛觉过敏，其脊髓中AURKB表达显著增加，且与自噬标志物LC3-II、Beclin1减少及p62积累相关。共定位实验证实AURKB主要表达于Iba1⁺小胶质细胞。

【AURKB敲低通过AMPK/mTOR/ULK1通路恢复自噬】
shRNA沉默AURKB后，自噬流明显改善，表现为AMPK和ULK1磷酸化增强，mTOR磷酸化受抑。这种调控具有特异性，因为AMPK抑制剂Compound C可部分逆转自噬激活效应。

【AURKB调控小胶质细胞活化和炎症】
基因干预组Iba1和p-p38表达显著降低，IL-1β、IL-6等促炎因子释放减少。这种抗炎作用与自噬水平呈正相关，提示AURKB通过"自噬-炎症"轴调控NP进程。

该研究不仅首次确立AURKB在NP中调控自噬的生物学功能，更揭示其通过AMPK/mTOR/ULK1通路影响小胶质细胞活化的精确机制。临床转化方面，靶向AURKB可能实现"一箭双雕"——既恢复自噬平衡，又抑制神经炎症，为开发新型NP治疗药物提供了理论依据。技术层面，研究创新性地将细胞周期激酶功能拓展至神经免疫调控领域，为理解NP的异质性机制开辟了新视角。未来研究可进一步探索AURKB抑制剂的血脑屏障穿透性和长期疗效，推动其向临床转化。