儿童神经麻痹性角膜病变的Cenegermin治疗：疗效与安全性的系统评价

为解决儿童神经麻痹性角膜病变（NK）治疗难题，研究人员系统评价了重组人神经生长因子Cenegermin的疗效与安全性。通过分析8项病例研究（21例患儿），发现Cenegermin可显著改善角膜透明度（100%病例有效），部分提升视力（4/6研究报道），但受限于成本、副作用及儿童数据不足。该研究为儿童NK的精准治疗提供了重要循证依据。

　　

眼睛是心灵的窗户，而角膜则是这扇窗户上最精密的玻璃。作为人体神经分布最密集的组织之一，角膜的健康离不开三叉神经眼支的精密调控。然而，当这条神经通路受损时，一种名为神经麻痹性角膜病变（Neurotrophic Keratopathy, NK）的疾病便会悄然降临。这种疾病在儿童中尤为棘手，不仅发病率低（<1.6/10,000），病因更是与成人截然不同——先天性畸形、肿瘤放疗和神经外科手术取代了糖尿病和疱疹病毒感染，成为儿童NK的主要元凶。

面对传统治疗方法（如人工泪液、羊膜移植）在儿童患者中的局限性，来自意大利米兰Dompé Farmaceutici SpA等机构的研究人员将目光投向了新型重组人神经生长因子Cenegermin。这种被誉为"角膜修复工程师"的生物制剂虽已在成人中获批，但儿童应用仍存争议。为此，研究团队通过系统评价8项国际病例研究（涵盖21例患儿），在《Canadian Journal of Ophthalmology》上揭开了Cenegermin治疗儿童NK的疗效谜题。

研究人员采用PRISMA指南系统检索了Embase、MEDLINE等数据库，纳入标准严格限定为≤18岁患儿病例。通过Joanna Briggs Institute工具评估偏倚风险，重点分析了角膜透明度、视力改善等核心指标。值得注意的是，所有患儿均经历传统治疗失败后才启用Cenegermin（0.002%滴眼液，每日6次，持续8周）。

角膜状态改善：研究显示，不同Mackie分期患儿（1期38%，2期50%，3期12%）角膜透明度均获改善。1例Goldenhar综合征患儿因先天缺失三叉神经未现改善，印证了Cenegermin需依赖残余神经发挥作用的机制。

视力提升：4项研究报告视力改善，如1例患儿视力从20/380提升至20/260。但严重角膜瘢痕会限制疗效，早期干预（平均5.2个月）比延迟治疗（11个月）效果更佳。

安全性警示：3例患儿因角膜溃疡进展（1例）、噩梦和眼痛（1例）中止治疗。另有25%病例出现结膜炎症加重，提示需严密监测不良反应。

这项研究首次系统论证了Cenegermin在儿童NK治疗中的双刃剑特性：虽能有效修复角膜（50%患儿8周内完全愈合），但37.5万美元/QALY的成本效益比和潜在副作用制约其临床应用。研究人员特别指出，对于先天性神经缺失患儿，角膜神经化手术可能比药物更有效。该成果为儿童NK的阶梯式治疗提供了关键决策依据——在传统治疗失败后，Cenegermin可作为改善角膜透明度的优选方案，但需权衡经济负担和个体化风险。未来研究需通过头对头临床试验，比较其与羊膜移植、胰岛素滴眼液等新疗法的长期效益，最终为这些特殊患儿点亮希望之窗。