综述：3-巯基丙酮酸硫转移酶在癌症中的作用

这篇综述系统阐述了3-巯基丙酮酸硫转移酶（3-MST）在多种癌症中的关键作用，重点解析了其通过介导硫化氢（H2S）生成调控肿瘤增殖、氧化应激及血管生成的分子机制，为靶向3-MST的癌症治疗策略提供了理论依据。

　　

3-MST结构及分布

3-巯基丙酮酸硫转移酶（3-MST）基因定位于人类22号染色体，其编码的酶广泛分布于哺乳动物组织，尤其在肾脏、肝脏、大脑等高代谢器官中表达显著。该酶通过线粒体与胞质双重定位特性，参与维持氧化磷酸化稳态，其组织特异性分布模式提示其在生理病理过程中的差异化调控作用。

3-MST介导H₂S生成的机制

3-MST与半胱氨酸氨基转移酶（CAT）协同催化L-半胱氨酸（Cys）生成3-巯基丙酮酸（3-MP），随后通过硫转移反应将硫原子传递给α-酮戊二酸（α-KG），最终在硫氧还蛋白（Trx）或二氢硫辛酸（DHLA）作用下释放H₂S。这一过程依赖辅酶吡哆醛-5'-磷酸（PLP），形成的3-MST-过硫化物中间体是H₂S生成的关键环节。

3-MST在癌症中的角色

临床样本分析显示，3-MST在结直肠腺癌、肺腺癌等肿瘤组织中显著上调。其促癌机制涉及：

1. 能量代谢重编程：通过H₂S增强线粒体电子传递链效率，支持肿瘤细胞 Warburg 效应；
2. 氧化防御：清除活性氧（ROS）保护耐药细胞免受化疗药物杀伤；
3. 血管新生：H₂S激活VEGF通路促进肿瘤血供。

结论与展望

3-MST作为H₂S合成的关键酶，其抑制剂开发（如ASP-7663）已进入临床前研究阶段。未来需深入探索3-MST与肿瘤微环境互作机制，以及其与CBS/CSE通路的协同调控网络，为精准抗癌提供新靶点。