干烟草暴露诱发农村工人炎症反应与DNA损伤的机制研究：复杂混合物健康影响的系统解析

本研究针对巴西南部烟草工人职业暴露引发的健康风险，通过检测TNF-α、IL-6等炎症因子与DNA损伤标志物（Comet assay、微核试验），首次揭示干烟草接触通过炎症-氧化应激双重通路导致遗传毒性，为制定职业防护策略提供分子依据。

　　

在巴西南部广袤的烟草种植区，数以万计的农村工人长期暴露于干燥烟草叶片释放的复杂混合物中。这些看似普通的褐色叶片，实则暗藏杀机——它们不仅含有成瘾性物质尼古丁，更在加工过程中自然形成强致癌物烟草特异性亚硝胺（TSNAs），同时富集农药残留和溴（Br）、铷（Rb）等无机元素。早前研究已证实这种职业暴露会导致DNA损伤，但背后的生物学机制如同蒙着面纱，特别是炎症反应在其中扮演的角色始终扑朔迷离。

来自巴西拉索尔大学（Unilasalle）和路德大学（ULBRA）的Daiana Dalberto团队决心揭开这一谜题。他们发现，当工人分拣干燥烟叶时，那些肉眼不可见的毒素正悄然引发一场"细胞风暴"：促炎因子TNF-α、IL-6等显著升高，如同烽火台般传递危险信号；而遗传物质则在氧化应激的围攻下节节败退，出现DNA链断裂（彗星实验证实）、微核形成等损伤。更有趣的是，这场"风暴"还表现出性别差异——男性工人的炎症反应更为剧烈，而女性工人则显示出独特的脂质过氧化特征。这项发表于《Chemico-Biological Interactions》的研究，首次绘制出烟草暴露导致健康损害的完整通路图。

研究人员采用多组学联用策略：通过ELISA检测44名暴露工人和42名对照者的血清炎症标志物；结合既往已完成的彗星实验（单细胞凝胶电泳）和微核试验数据；运用系统生物学分析分子互作网络。特别值得注意的是，所有样本均来自2020年1-3月巴西南里奥格兰德州烟草产区的职业暴露队列。

【炎症标志物特征】
暴露组所有检测细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1、IL-18）均显著高于对照组，其中IL-1β水平与BMI呈负相关，暗示代谢异常可能加剧炎症反应。

【DNA损伤关联】
IL-1β与彗星实验尾距呈正相关，同时与铷元素水平同步升高；而IL-18升高者微核率反而降低，揭示不同炎症因子对遗传物质保护/损伤的双重作用。

【性别差异模式】
男性暴露者中TNF-α和MCP-1与核芽（NBUD）正相关，而IL-1β呈负相关；女性则表现为MCP-1促进脂质过氧化（TBARS检测），IL-6抑制细胞凋亡的独特通路。

这项研究如同拼上最后一块拼图，证实烟草暴露通过"炎症-氧化应激-遗传毒性"级联反应危害健康。当IL-1β等因子持续释放，它们不仅直接损伤DNA，更会扰乱细胞稳态——这解释了为何烟草工人癌症风险显著增高。特别值得注意的是，铷元素的协同作用暗示无机污染物可能放大有机毒物的危害。研究人员建议，未来防护措施除常规农药管控外，还应监测特定金属元素，并针对不同性别工人制定差异化健康干预方案。这项成果为发展中国家农业职业病的机制研究提供了范式，其揭示的生物标志物组合更有望成为早期健康风险评估的"预警系统"。